[发明专利]环己烷衍生物的制备方法

权利要求书

1.一种制备式IB所示环己烷衍生物的方法，包括以下步骤：

(1)2-(4-氨基环己基)乙酸乙酯与N,N-二甲氨基甲酰氯进行酰化反应，生成2-(4-(3,3-二甲基脲基)环己基)乙酸乙酯；

(2)2-(4-(3,3-二甲基脲基)环己基)乙酸乙酯发生还原反应，生成式SM01B所示化合物3-(4-(2-羟基乙基)环己基)-1,1-二甲基脲；

(3)化合物SM01B经反应生成化合物SM01A；其中L为离去基团；

(4)化合物SM01A或者化合物SM01B，与化合物SM02或化合物SM02的盐进行亲核取代反应，即得化合物IB，合成路线为：

其中R为：

2.根据权利要求1所述的方法，其特征在于，L选自-OTs、-OMs、-Br、-Cl或-I。

3.根据权利要求1所述的方法，其特征在于，步骤(1)中所述酰化反应在碱存在的条件下进行，所用的碱选自：三乙胺、DIPEA、DBU、氢氧化钠、氢氧化钾、碳酸钠、碳酸钾和碳酸氢钠中的一种或多种，碱的当量为1～10eq。

4.根据权利要求1所述的方法，其特征在于，步骤(2)中所述还原反应的还原剂选自硼氢化钠和/或硼氢化钾，还原剂的当量为1～10eq。

5.根据权利要求1所述的方法，其特征在于，步骤(3)中所述反应的试剂选自对甲苯磺酰氯、甲磺酰氯、NBS、二氯亚砜、三氯氧磷、碘或三溴化磷；和/或，

步骤(3)在碱存在下进行，所述碱选自三乙胺、二异丙基乙基胺和咪唑中的一种或多种。

6.根据权利要求1所述的方法，其特征在于，步骤(4)中，当SM01A与SM02或其盐进行反应时，所述亲核取代反应在碱存在下进行，所述碱选自碳酸钾、碳酸钠、三乙胺和二异丙基乙基胺中的一种或多种。

7.根据权利要求1所述的方法，其特征在于，步骤(4)中，当SM01B与SM02或其盐进行反应时，所述亲核取代反应是在钌催化剂Ru₃(CO)₁₂的催化下进行，膦配体选自Xantphos、Ruphos或Xphos。

8.根据权利要求1所述的方法，其特征在于，化合物SM02通过R-X与哌嗪进行偶联反应制得，合成路线为：

其中X为Cl、Br或I。

9.根据权利要求8所述的方法，其特征在于，所述偶联反应是在钯催化剂的催化下，在强碱性物质的存在下进行，所述强碱性物质优选自叔丁醇钾、叔丁醇钠、碳酸钾或碳酸铯。

10.根据权利要求1所述的方法，其特征在于，化合物SM02通过包含下述步骤的方法制得：

①R-X与Pg-哌嗪进行偶联反应，生成SM02-A；

②SM02-A脱保护，得到化合物SM02，

合成路线为：

其中X为Cl、Br或I；Pg是氨基保护基，优选自苄基Bn、甲酸苄酯CBz或叔丁氧羰基Boc。