[发明专利]制备醋酸优力司特双缩酮的方法有效
| 申请号： | 201810925533.9 | 申请日： | 2018-08-14 |
| 公开（公告）号： | CN109053846B | 公开（公告）日： | 2020-01-07 |
| 发明（设计）人： | 许宏;顾光志;戴静 | 申请（专利权）人： | 台州仙琚药业有限公司 |
| 主分类号： | C07J21/00 | 分类号： | C07J21/00 |
| 代理公司： | 33225 台州市南方商标专利代理有限公司 | 代理人： | 毕勇 |
| 地址： | 317016 浙江*** | 国省代码： | 浙江;33 |
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| 摘要： | |||
| 搜索关键词： | 醋酸 缩酮 黄体酮 脱氢物 制备 重要中间体 起始原料 原料制备 反应式 总收率 甾体 | ||
1.一种制备醋酸优力司特双缩酮芳构水解物的方法，其特征在于，进行芳构水解反应：以醚类为溶剂，缩酮物2与锂和次联苯甲酮作用后，再加入甲醇和盐酸溶液，得到醋酸优力司特双缩酮芳构水解物3，其中，缩酮物2的结构式为醋酸优力司特双缩酮芳构水解物3的结构式为：
2.制备醋酸优力司特双缩酮的方法，其特征在于，包括如下步骤：
(1)缩酮反应:以二氯甲烷为溶剂，二羟黄体酮脱氢物1、乙二醇、原甲酸三乙酯和对甲苯磺酸反应得缩酮物2；
(2)芳构水解反应：以醚类为溶剂，缩酮物2与锂和次联苯甲酮作用后，再加入甲醇和盐酸溶液，得到醋酸优力司特双缩酮芳构水解物3；
(3)醚化反应：以N,N-二甲基甲酰胺为溶剂，醋酸优力司特双缩酮芳构水解物3与碳酸二甲酯在碳酸钾催化下反应得到醚化物4；
(4)缩酮反应：醚化物4和乙二醇在原甲酸和对甲苯磺酸的作用下得到缩酮物5；
(5)Birch还原反应：锂和液氨反应得到锂胺后，加入缩酮物5、四氢呋喃和异丙醇混合液，反应得到Birch还原物6；
(6)消除反应：以二氯甲烷为溶剂，Birch还原物6在浓硫酸和冰醋酸作用下反应，得消除物7；
(7)缩酮反应：双烯物7和乙二醇在原甲酸三乙酯和对甲苯磺酸作用下反应，得醋酸优力司特双缩酮8；
上述七步反应的完整反应式如下：
3.根据权利要求2所述的方法，其特征在于，步骤(2)中所述缩酮物2、锂、次联苯甲酮、盐酸、甲醇和醚类溶剂的比例为1W:0.4W:1.2W:5W:6W:6W～1W:0.7W:2W:6W:10W:10W。
4.根据权利要求2所述的方法，其特征在于，步骤(2)中所述芳构水解反应温度为60～90℃，反应时间为2～4小时。
5.根据权利要求2所述的方法，其特征在于，步骤(2)中所述芳构水解反应醚类溶剂为二乙氧基甲烷、四氢呋喃和二甲基四氢呋喃中的一种。
6.根据权利要求2所述的方法，其特征在于，步骤(6)中所述Birch还原物6、浓硫酸、冰醋酸和二氯甲烷的比例为1W:1.2W:0.2W:10.6W～1W:2.4W:1.05W:20W。
7.根据权利要求2所述的方法，其特征在于，步骤(6)中所述消除反应温度为0～25℃，反应时间为4～6小时。
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