[发明专利]一种吸入用色甘酸钠溶液制剂及其制备方法和应用

说明书

本发明提供一种色甘酸钠雾化吸入用溶液制剂及其制备方法。本发明的色甘酸钠雾化吸入用溶液制剂包括：色甘酸钠；渗透压调节剂；和溶剂。本发明的色甘酸钠雾化吸入用溶液制剂具有高效、低毒、稳定性好、安全度高的特点。

技术领域

本发明属于制剂学领域,具体涉及一种吸入用色甘酸钠溶液制剂及其制备方法和应用。

背景技术

色甘酸钠，英文名称为cromolyn sodium，别名为色甘酸二钠，为白色结晶性粉末，在水中溶解，在乙醇或氯仿中不溶，无臭，初无味，后微苦，易吸湿，遇光易变色，需密封保存，避光贮存。色甘酸钠用于过敏性哮喘和过敏性鼻炎的治疗，还可用于溃疡性结肠炎的治疗。

色甘酸钠通过抑制组胺、5-HT、慢反应物质等的释放，并稳定肥大细胞的细胞膜、阻滞肥大细胞脱颗粒，从而对Ⅰ型过敏反应有显著抑制作用，且毒性极低。其无直接扩张支气管作用和抗炎作用，但在抗原攻击哮喘患者前使用，可抑制支气管的过敏反应。色甘酸钠是比较有效的非类固醇性气道抗炎药，对外源性哮喘特别是季节性哮喘预防发作效果好。色甘酸钠具有很强的抗过敏作用，疗效维持时间长，对各种过敏性疾病有显著疗效，如荨麻疹、湿疹、过敏性皮炎、全身瘙痒症，疱疹性皮炎等。

色甘酸钠已上市剂型有胶囊、软膏剂、滴眼剂、滴鼻剂、气雾剂等，但色甘酸钠口服或灌肠吸收极少，在胃肠道内可维持高浓度，发挥局部抗敏作用。随机临床试验表明，色甘酸钠吸入疗法在减轻哮喘患儿的慢性症状、改善肺功能和降低气道高反应性方面都优于对照组。在缓解症状、改善肺功能和降低气道高反应性等方面色甘酸钠优于茶碱缓释胶囊，提示色甘酸钠远期疗效较好，可能与色甘酸钠具抗炎作用逐渐控制气道炎症有关，可推荐为防治中、轻度支气管哮喘的首选药物。

综上所述，色甘酸钠适合开发成吸入制剂。但由于色甘酸钠易吸湿，遇光易变色，开发成吸入制剂时，其理化性质决定了其稳定性尤其是长期稳定性控制非常困难。如何提供一种可吸入的长期稳定的色甘酸钠溶液制剂是本领域亟待解决的技术难题。

发明内容

为了解决上述技术问题，本发明提供了一种吸入用色甘酸钠溶液制剂及其制备方法。本发明的吸入用色甘酸钠溶液制剂具有优异的物理性能参数，易于雾化形成气溶胶；其还具有质量可靠、安全性高、稳定性高、贮存时间长的优点。

本发明的第一个目的是提供一种吸入用色甘酸钠溶液制剂，是通过以下技术方案实现的：

一种吸入用色甘酸钠溶液制剂，所述色甘酸钠溶液包括：色甘酸钠；渗透压调节剂和溶剂。

在上述吸入用色甘酸钠溶液制剂中，作为一种优选实施方式，所述色甘酸钠溶液制剂单剂量包含4-50mg(例如4mg、5mg、6mg、7mg、8mg、9mg、10mg、11mg、12mg、13mg、14mg、15mg、16mg、17mg、18mg、19mg、20mg、21mg、22mg、23mg、24mg、25mg、26mg、27mg、28mg、29mg、30mg、31mg、32mg、33mg、34mg、35mg、36mg、37mg、38mg、39mg、40mg、41mg、42mg、43mg、44mg、45mg、46mg、47mg、48mg、49mg、50mg)的色甘酸钠，优选包含5-40mg色甘酸钠，更优选包含10-25mg的色甘酸钠。

在上述吸入用色甘酸钠溶液制剂中，包括渗透压调节剂；作为一种优选实施方式，所述渗透压调节剂为无机盐类渗透压调节剂或糖类渗透压调节剂。

在上述吸入用色甘酸钠溶液制剂中，作为一种优选实施方式，所述无机盐类渗透压调节剂为氯化钠、氯化钾、氯化镁、氯化钙中的一种，更优选氯化钠；渗透压调节剂用量为0.2％～1.0％，优选用量为0.5％～0.9％，更优选用量为0.6％～0.85％。

在上述吸入用色甘酸钠溶液制剂中，所述渗透压调节剂还可选择糖类渗透压调节剂，糖类渗透压调节剂可以与无机盐类渗透压调节剂共用或单独使用。所述糖类渗透压调节剂优选为葡萄糖、果糖、甘露醇中的一种或多种。