[发明专利]一种马钱子碱的提取分离纯化方法

说明书

本发明涉及一种中药有效成分的提取方法，特别是涉及一种从中药马钱子中提取马钱子碱的方法，属于药物技术领域。本发明通过增加碱溶液的浸润、硅胶层析柱洗脱液中添加碱，提高了马钱子碱的提取率；去除了萃取工艺，减少了萃取剂的使用，工艺中没有使用毒性较大的、对环境存在污染的有机溶剂，增加了安全性。本发明的技术方案可以解决现有技术中的不足，并显著提高产品的质量(提取率和纯度)，降低成本，提高安全性和生产可行性，达到了本发明的目的。

技术领域

本发明涉及一种中药有效成分的提取方法，特别是涉及一种从中药马钱子中提取马钱子碱的方法，属于药物技术领域。

背景技术

马钱子又名番木鳖，始载于《本草纲目》，味苦，寒性，有大毒，归肝，脾经，功效为通络止痛，散结消肿。临床上用于风湿顽痹，麻木瘫痪，跌打损伤，痈疽肿痛，小儿麻痹后遗症，类风湿性关节炎等疾病；但具有剧毒的特性严重影响其在临床上的应用，所谓“毒药猛剂善起沉疴”。马钱子的治疗量为0.3-0.6g，过量易出现中毒，如何合理安全使用马钱子，成为近年的研究热点之一。

研究表明，总生物碱是马钱子中最主要的有效部位，包括马钱子碱、士的宁、番木鳖次碱、马钱子新碱、番木鳖甙、依卡精等，其中的主要生物碱成分中马钱子碱具有抗炎、镇痛作用，士的宁则是中枢神经兴奋剂，主要在临床上治疗面瘫，神经麻痹等，同时也是主要的毒性成分，基本无抗炎、镇痛作用；文献报道小鼠灌服士的宁、马钱子碱、马钱子仁的LD50分别为3.27mg/kg、233mg/kg和234.5mg/kg；小鼠腹腔注射上述药物的LD50分别为1.53mg/kg、69.77mg/kg和76mg/kg，其口服中毒剂量成人为5～10mg,口服致死量为30mg。士的宁是马钱子中的主要毒性成分，安全性很低，如果能除去马钱子总生物碱中的士的宁，则既能降低其毒性，又能保留其原有的抗炎镇痛的药理活性，提高临床用药的安全性。因此，现代研究中需要一种提高马钱子碱纯度的制备方法。

公开号为CN102432618B的中国发明专利公开了一种从马钱子总碱中分离纯化马钱子碱的制备工艺，提取后马钱子碱纯度大于94％，回收率大于43％；公开号为CN106632367A的中国发明专利申请公开了一种从风湿马钱片中提取马钱子碱的提取方法，提取后马钱子碱纯度最高为75％，马钱子碱的回收率为94％；公开号为CN107281267A的中国发明专利申请公开了一种从马钱子中提取分离马钱子总生物碱的方法，提取后马钱子总生物碱中马钱子碱的含量最高75％；公开号为CN108117557A的中国发明专利申请公开了一种马钱子碱的提取分离纯化方法，提取后马钱子碱纯度为95％以上。

但以上提取方法存在诸多问题，比如工艺复杂，产率低，马钱子纯度低，能耗高，使用毒性较大、挥发性大的有机溶剂，对环境造成污染，有毒有机溶剂残留，不适应工业化生产。

现在技术中鲜有高纯度、高提取率的马钱子碱制备工艺报道，尤其是适合于工业生产规模的高纯度、高提取率的马钱子碱制备方法更不多见。

发明内容

本发明目的在于提供一种低毒、低成本、高效率从马钱子中提取马钱子碱的方法。

本发明是通过以下技术方案实现的：

一种马钱子碱的提取分离纯化方法，包括如下步骤：

步骤1：以马钱子药材为原料，经碱溶液浸润后，以乙酸乙酯为溶剂提取，得提取液A；

步骤2：以加碱水的乙醇为洗脱液，提取液A经硅胶层析柱分离，得干燥分离物B；

步骤3：干燥分离物B经酸溶得滤液C，再经碱沉，得干燥粉末D；

步骤4：干燥粉末D经乙醇重结晶，即得马钱子碱。

进一步地，作为一种优选的实施方案，所述步骤1中，所述碱为无机碱，更优选的，所述碱为碳酸钠、碳酸钾、碳酸氢钠、碳酸氢钾、氢氧化钠、氢氧化钾、氨水中的一种、两种或两种以上的组合。