[发明专利]一种N-[2-羟基-2-(4-甲氧基苯基)乙基]肉桂酰胺的合成方法

权利要求书

1.一种N-[2-羟基-2-(4-甲氧基苯基)乙基]肉桂酰胺的合成方法，其特征在于：所述方法是以对甲氧基苯乙酮为起始原料，经过氯代反应、叠氮化反应、还原缩合反应反应制得；所述方法包括如下步骤：

步骤一、氯代反应

以对甲氧基苯乙酮为原料，用N-氯代丁二酰亚胺和对甲苯磺酸氯代反应生成2-氯-1-（4-甲氧基苯基）-乙酮；

步骤二、叠氮化反应

将2-氯-1-（4-甲氧基苯基）-乙酮和叠氮化钠叠氮化反应生成2-氯-1-（4-甲氧基苯基）-乙酮叠氮化生成2-叠氮基-1-（4-甲氧基苯基）-乙酮；

步骤三、还原缩合反应

先将2-叠氮基-1-（4-甲氧基苯基）-乙酮用硼氢化钠还原生成2-叠氮基-1-（4-甲氧基苯基）-乙醇，然后加氢还原成2-氨基-1-（4-甲氧基苯基）-乙醇，最后和肉桂酰氯缩合反应得到N-[2-羟基-2-(4-甲氧基苯基)乙基]肉桂酰胺；

其中，所述步骤一中将对甲氧基苯乙酮、对甲苯磺酸加入到有机溶剂1中，控制温度35-55℃，加入N-氯代丁二酰亚胺，反应生成2-氯-1-（4-甲氧基苯基）-乙酮，反应后体系减压蒸馏除去溶剂，加入水打浆，离心得到2-氯-1-（4-甲氧基苯基）-乙酮湿品，湿品直接投下一步；所述有机溶剂1是甲醇、乙醇、异丙醇、四氢呋喃、丙酮中的一种；

所述步骤二中将2-氯-1-（4-甲氧基苯基）-乙酮湿品加入到有机溶剂1中，升温至40-55℃ ,控温40-55℃滴加叠氮化钠的水溶液,滴毕40-55℃反应24h，将2-氯-1-（4-甲氧基苯基）-乙酮叠氮化生成2-叠氮基-1-（4-甲氧基苯基）-乙酮，反应后冷却离心得到2-叠氮基-1-（4-甲氧基苯基）-乙酮湿品，湿品直接投下一步；所述有机溶剂1是甲醇、乙醇、异丙醇、四氢呋喃、丙酮中的一种。

2.根据权利要求1所述的N-[2-羟基-2-(4-甲氧基苯基)乙基]肉桂酰胺的合成方法，其特征在于：所述步骤一中，对甲氧基苯乙酮、N-氯代丁二酰亚胺和对甲苯磺酸的摩尔比为1：1-1.1：0.05-0.15。

3.根据权利要求1所述的N-[2-羟基-2-(4-甲氧基苯基)乙基]肉桂酰胺的合成方法，其特征在于：所述步骤二中，2-氯-1-（4-甲氧基苯基）-乙酮和叠氮化钠的摩尔比为1：1-1.3。

4.根据权利要求1所述的N-[2-羟基-2-(4-甲氧基苯基)乙基]肉桂酰胺的合成方法，其特征在于：所述步骤三中，2-叠氮基-1-（4-甲氧基苯基）-乙酮、硼氢化钠和肉桂酰氯的摩尔比为1：0.3-0.5：0.85～1.15。

5.根据权利要求1所述的N-[2-羟基-2-(4-甲氧基苯基)乙基]肉桂酰胺的合成方法，其特征在于：所述步骤三中将2-叠氮基-1-（4-甲氧基苯基）-乙酮湿品加入到有机溶剂1中，控制温度0-35℃，投入硼氢化钠，将2-叠氮基-1-（4-甲氧基苯基）-乙酮还原生成2-叠氮基-1-（4-甲氧基苯基）-乙醇；反应完后向体系内加入钯碳，控制温度5-40℃通氢气将2-叠氮基-1-（4-甲氧基苯基）-乙醇加氢还原成2-氨基-1-（4-甲氧基苯基）-乙醇，反应完后压滤除去钯碳，减压浓缩除去溶剂，再加入有机溶剂2，控制温度0-30℃滴加碳酸钠溶液，在滴加肉桂酰氯的有机溶剂2溶液，滴完后在0-30℃继续搅拌1-2小时，离心、干燥即得N-[2-羟基-2-(4-甲氧基苯基)乙基]肉桂酰胺；所述有机溶剂1是甲醇、乙醇、异丙醇、四氢呋喃、丙酮中的一种；所述有机溶剂2是乙酸乙酯、甲基叔丁基醚、二氯甲烷、甲苯中的一种。