[发明专利]一种N-[2-羟基-2-(4-甲氧基苯基)乙基]肉桂酰胺的合成方法

说明书

本发明提供一种N‑[2‑羟基‑2‑(4‑甲氧基苯基)乙基]肉桂酰胺的合成方法，所述方法是以对甲氧基苯乙酮为起始原料，经过氯代反应、叠氮化反应、还原缩合反应反应制得。本发明反应原料易得，反应过程操作简单，反应设备要求低，反应条件相对温和，收率、含量高，最终所得N‑[2‑羟基‑2‑(4‑甲氧基苯基)乙基]肉桂酰胺的HPLC液相纯度大于99%。

技术领域

本发明属于有机合成技术领域，具体涉及涉及一种N-[2-羟基-2-(4-甲氧基苯基)乙基]肉桂酰胺的合成方法。

背景技术

N-[2-羟基-2-(4-甲氧基苯基)乙基]肉桂酰胺是从芸香科植物木橘的叶中分离得到的一种α-羟基酰胺类化合物,具有很好的降血糖及调血脂作用。

常用的合成方法分四步，具体如下：

(一)、用对甲氧基苯乙酮为原料，NBS溴代合成2-溴-1-(4-甲氧基苯基)-乙酮；

(二)、将2-溴-1-(4-甲氧基苯基)-乙酮和乌洛托品在碘化钾作用下反应生成2-氨基-1-(4-甲氧基苯基)-乙酮；2-氨基-1-(4-甲氧基苯基)-乙酮再和盐酸成2-氨基-1-(4-甲氧基苯基)-乙酮盐酸盐；

(三)、将2-氨基-1-(4-甲氧基苯基)-乙酮盐酸盐与肉桂酰氯反应得到N-〔2-(4-羟基苯基)-2-氧乙基〕-3-苯基丙烯酰胺。

(四)、将N-〔2-(4-羟基苯基)-2-氧乙基〕-3-苯基丙烯酰胺与硼氢化钠反应得到N-[2-羟基-2-(4-甲氧基苯基)乙基]肉桂酰胺。

该方法后三步的产物需经精制纯化后进入下一步反应。操作复杂，且得到的产品收率低，四步反应的总摩尔收率约37％。

发明内容

本发明的目的在于提供一种操作简便，产品收率高，成本低的N-[2-羟基-2-(4-甲氧基苯基)乙基]肉桂酰胺的合成方法。

为了实现上述发明目的，本发明采用的技术方案如下：

一种N-[2-羟基-2-(4-甲氧基苯基)乙基]肉桂酰胺的合成方法，其特征在于：所述方法是以对甲氧基苯乙酮为起始原料，经过氯代反应、叠氮化反应、还原缩合反应反应制得；所述方法包括如下步骤：

步骤一、氯代反应

以对甲氧基苯乙酮为原料，用N-氯代丁二酰亚胺和对甲苯磺酸氯代反应生成2-氯-1-(4-甲氧基苯基)-乙酮；

步骤二、叠氮化反应

将2-氯-1-(4-甲氧基苯基)-乙酮和叠氮化钠叠氮化反应生成2-氯-1-(4-甲氧基苯基)-乙酮叠氮化生成2-叠氮基-1-(4-甲氧基苯基)-乙酮；

步骤三、还原缩合反应

先将2-叠氮基-1-(4-甲氧基苯基)-乙酮用硼氢化钠还原生成2-叠氮基-1-(4-甲氧基苯基)-乙醇，然后加氢还原成2-氨基-1-(4-甲氧基苯基)-乙醇，最后和肉桂酰氯缩合反应得到N-[2-羟基-2-(4-甲氧基苯基)乙基]肉桂酰胺。

进一步地，所述步骤一中，对甲氧基苯乙酮、N-氯代丁二酰亚胺和对甲苯磺酸的摩尔比为1：1-1.1：0.05-0.15。

进一步地，所述步骤二中，2-氯-1-(4-甲氧基苯基)-乙酮和叠氮化钠的摩尔比为1：1-1.3。

进一步地，所述步骤三中，2-叠氮基-1-(4-甲氧基苯基)-乙酮、硼氢化钠和肉桂酰氯的摩尔比为1：0.3-0.5：0.85～1.15。