[发明专利]一种D-泛酸钠合成和手性拆分方法

说明书

本发明提供了一种D‑泛酸钠合成和手性拆分方法，能够解决生物法生产周期长，纯度低以及化学法的质量控制风险和环境污染问题，进而达到D‑泛酸钠作为注射剂安全有效的药用要求。该方法首先采用DL‑泛解酸内酯与β‑氨基丙酸酰化后，诱导结晶拆分获得D‑泛酸钠。β‑氨基丙酸与DL‑泛解酸内酯摩尔比为1:1～1.1，加入的诱导用晶种的用量为1～5％。本发明的合成方法，未采用毒性试剂或大量金属盐，有机溶剂都可回收处理后再利用，产生的少量含钠盐废水可经简单的离子交换进行水处理，彻底解决了传统生物法和化学法的环境污染问题。

技术领域

本发明涉及化学合成领域，更具体的说是涉及一种D-泛酸钠合成和手性拆分方法。

背景技术

泛酸是B族维生素类物质，为水溶性维生素的一种，广泛存在于生物界，俗称维生素B₅， 于1933年首次从酵母中分离获得，可分为DL-型(混旋体)，D-型(右旋体)，L-型(左旋体)， 只有D-型体(右旋体)具有生物活性，D-泛酸钠是泛酸D-型对映异构体的钠盐。

泛酸在体内主要以辅酶A形式参与多种代谢环节，包括碳水化合物、蛋白质、脂肪及上 皮功能维持正常所必需的辅酶A的组成部分。临床上用于泛酸缺乏(如吸收不良综合症、热 带口炎性腹泻、乳糜泻、局限性肠炎或泛酸拮抗药物应用)的预防和治疗。

常用泛酸为钙盐或钠盐，广泛应用于医药、饲料、食品等行业中，药用泛酸通常与其他 B族维生素制成复合制剂，泛酸钙及其片剂已经收载于2015版国家药典。由于泛酸经常需要 与其他B族维生素如核黄素磷酸钠合用，会形成磷酸钙降低药物效价而产生配伍禁忌，采用 泛酸钠则可避免，达到安全有效用药的目的。因此，泛酸钠在药用价值上更优于泛酸钙，符 合安全有效的药品使用要求。

D-泛酸(钙盐或钠盐)的合成文献报道的有生物法和化学法。

中国专利CN1946851公开了一种从发酵培养液制备D-泛酸钙的方法，采用的产D-泛酸 钙微生物种类、培育方法和纯化用强碱性阴离子树脂均是公知的，或者商品化的，优点在于 该方法的适应性强，适合规模化生产。但发酵法制备的泛酸钠含量低，有关物质高，一般用 于食品和饲料添加，并且存在工艺稳定性差，生产周期长，受温度和pH等条件影响显著等 问题，更难以达到药用要求。

中国专利CN101948402公开了采用b-氨基丙腈经碱水解后与D-泛解酸内酯酰化，再用 钙离子树脂纯化成钙盐的方法。该方法不采用氧化钙或氢氧化钙作为钙化剂，避免了成钙盐 过程中生成水对酰化反应的影响，收率可达到90％。但该工艺存在工艺条件苛刻，生成时间 长，采用大量毒性试剂等问题，并且工艺中产生大量金属盐类废弃物，加重了环境污染的风 险。另外，工艺中采用强碱强热工艺，存在D-泛酸消旋的风险。

中国专利CN103045579公开了一种泛酸钠的制备方法。以市售泛酸钠原料，以乙醇、乙 醚为结晶溶剂，结合超声进行重结晶。优点在于工艺简单，增加了泛酸钠的稳定性。但是该 工艺只属于泛酸钠的精制工艺，原料带入的有关物质难以有效去除。另外，在实际运用中， 发现泛酸钠水中溶解度较高，按此工艺收率较低，再现性不强，难以推广应用。