[发明专利]一种喜树碱-抗体偶联物

权利要求书

1.一种如式I所示的喜树碱-抗体偶联物或其药学上可接受的盐：

其中：

Ab是抗体，抗体片段或蛋白；

L1为亲水延伸单元；

A、A₁为L-氨基酸，n选自0,1,2,3或4，m选自1-8的整数；

L2为自我消除单元；

L3为间隔单元；

D是药物依喜替康，以1位氨基与L3相连，波浪线表示与L3的连接位置

2.如权利要求1所述的喜树碱-抗体偶联物或其药学上可接受的盐，其特征在于，L1包含以下结构：

其中A为任选的延伸单元，Ar为含氮杂环，BB1为亲水氨基酸或由亲水氨基酸组成的寡肽，p为PEG重复单元数，选自1-30的整数，左右波浪线分别表示与丁二酰亚胺及AA1的连接位点，a，b，c选自0或1，且a+b+c≥2。

3.如权利要求1所述的喜树碱-抗体偶联物或其药学上可接受的盐，其特征在于，AA1选自以下组成的组：丙氨酸、精氨酸、天冬酰胺、天冬氨酸、半胱氨酸、谷氨酰胺、谷氨酸、甘氨酸、组氨酸、异亮氨酸、亮氨酸、赖氨酸、甲硫氨酸、苯丙氨酸、脯氨酸、丝氨酸、苏氨酸、色氨酸、酪氨酸或缬氨酸中的一种或多种。

4.如权利要求2所述的喜树碱-抗体偶联物或其药学上可接受的盐，其特征在于，BB1选自以下组成的组：赖氨酸、精氨酸、组氨酸、天冬氨酸或谷氨酸中的一种或多种。

5.如权利要求1所述的喜树碱-抗体偶联物或其药学上可接受的盐，其特征在于，其中自我消除单元选自由以下组成的组：乙醇胺、4-羟基苄醇、4-氨基苄醇、乙二胺或取代的乙二胺中的一种或多种。

6.如权利要求1或2所述的喜树碱-抗体偶联物或其药学上可接受的盐，其特征在于，其中所述的PEG是具有1-30个单体单元的确定的PEG，优选地是具有1-12个单体单元的确定的PEG。

7.如权利要求1所述的喜树碱-抗体偶联物或其药学上可接受的盐，其特征在于，AA1是肽部分。

8.如权利要求7所述的喜树碱-抗体偶联物或其药学上可接受的盐，其特征在于，AA1为二肽，选自Val-Cys或Val-Alt。

9.如权利要求2所述的喜树碱-抗体偶联物或其药学上可接受的盐，其特征在于，AA1，Ar为含氮杂环。

10.如权利要求9所述的喜树碱-抗体偶联物或其药学上可接受的盐，其特征在于，AA1，Ar为三氮唑、四氮唑或以下结构

中的一种或多种。

11.如权利要求3所述的喜树碱-抗体偶联物或其药学上可接受的盐，其特征在于，取代的乙二胺包含以下结构：

中的一种或多种。

12.如权利要求1所述的喜树碱-抗体偶联物或其药学上可接受的盐，其特征在于，L3选自

左右波浪线分别表示与自我消除单元及药物依喜替康1位氨基的连接位点。

13.一种权利要求中1-12任一所述的喜树碱-抗体偶联物或其药学上可接受的盐，治疗肿瘤、自身免疫疾病或感染性疾病的用途。

14.如权利要求13所述的用途，其特征在于，所述的喜树碱-抗体偶联物或其药学上可接受的盐的抗体特异性结合至所述癌症、自身免疫疾病的靶细胞。