[发明专利]一种四代叶酸片及其制备方法

权利要求书

1.一种四代叶酸片，由(6S)-5-甲基四氢叶酸氨基葡萄糖盐、稀释剂、崩解剂、润滑剂组成，其特征在于，所述四代叶酸片照中国药典2015年版四部通则“0931溶出度与释放度测定法”之第三法，以pH6.8磷酸盐缓冲液200ml为溶出介质进行溶出度试验，温度37℃，转速50转/分钟，15分钟体外溶出度不低于85％；

所述四代叶酸片照中国药典2015年版四部通则“0931溶出度与释放度测定法”之第三法，以pH7.2磷酸盐缓冲液200ml为溶出介质进行溶出度试验，温度37℃，转速75转/分钟，30分钟体外溶出度不低于81％；

所述四代叶酸片照中国药典2015年版四部通则“0931溶出度与释放度测定法”之第三法，以纯化水200ml为溶出介质进行溶出度试验，温度37℃，转速50转/分钟，15分钟体外溶出度不低于86％，30分钟体外溶出度不低于95％；

所述四代叶酸片照中国药典2015年版四部通则“0931溶出度与释放度测定法”之第三法，以pH5.5磷酸盐缓冲液200ml为溶出介质进行溶出度试验，温度37℃，转速100转/分钟，30分钟体外溶出度不低于70％；

所述四代叶酸片照中国药典2015年版四部通则“0931溶出度与释放度测定法”之第三法，以pH1.2的盐酸溶液200ml为溶出介质进行溶出度试验，转速100转/分钟，30分钟体外溶出度不低于60％；

所述四代叶酸片包括：(6S)-5-甲基四氢叶酸氨基葡萄糖盐0.4g，预胶化淀粉20.0g、微晶纤维素60.0g、磷酸氢钙6.0g，羧甲基淀粉钠4.0g、交联聚维酮4.0g、低取代羟丙基纤维素4.0g，二氧化硅1.0g、聚乙二醇0.6g；所述预胶化淀粉、所述微晶纤维素和磷酸氢钙组成所述稀释剂，所述羧甲基淀粉钠、所述交联聚维酮和所述低取代羟丙基纤维素组成所述崩解剂，所述二氧化硅和所述聚乙二醇组成所述润滑剂；

所述四代叶酸片的制备方法，包括如下步骤：

(1)按重量组分称取所述(6S)-5-甲基四氢叶酸氨基葡萄糖盐、所述稀释剂、所述崩解剂和所述润滑剂，备用；

(2)将所述(6S)-5-甲基四氢叶酸氨基葡萄糖盐与所述稀释剂、所述崩解剂置混合机中，混合5～90分钟，再加入所述润滑剂混合3～60分钟，备用；

(3)将(2)中物料置压片机中，压片，控制片剂硬度为80～200N，包衣或不包衣，即得所述四代叶酸片。

2.一种四代叶酸片，由(6S)-5-甲基四氢叶酸氨基葡萄糖盐、稀释剂、崩解剂、润滑剂组成，其特征在于，所述四代叶酸片照中国药典2015年版四部通则“0931溶出度与释放度测定法”之第三法，以pH6.8磷酸盐缓冲液200ml为溶出介质进行溶出度试验，温度37℃，转速50转/分钟，15分钟体外溶出度不低于85％；

所述四代叶酸片照中国药典2015年版四部通则“0931溶出度与释放度测定法”之第三法，以pH7.2磷酸盐缓冲液200ml为溶出介质进行溶出度试验，温度37℃，转速75转/分钟，30分钟体外溶出度不低于81％；

所述四代叶酸片照中国药典2015年版四部通则“0931溶出度与释放度测定法”之第三法，以纯化水200ml为溶出介质进行溶出度试验，温度37℃，转速50转/分钟，15分钟体外溶出度不低于86％，30分钟体外溶出度不低于95％；

所述四代叶酸片照中国药典2015年版四部通则“0931溶出度与释放度测定法”之第三法，以pH5.5磷酸盐缓冲液200ml为溶出介质进行溶出度试验，温度37℃，转速100转/分钟，30分钟体外溶出度不低于71％；

所述四代叶酸片照中国药典2015年版四部通则“0931溶出度与释放度测定法”之第三法，以pH1.2的盐酸溶液200ml为溶出介质进行溶出度试验，转速100转/分钟，30分钟体外溶出度不低于62％；

所述四代叶酸片包括：(6S)-5-甲基四氢叶酸氨基葡萄糖盐0.9g，微晶纤维素80.0g，羧甲基淀粉钠7.0g、交联聚维酮11.0g，二氧化硅1.1g；所述微晶纤维素组成所述稀释剂，所述羧甲基淀粉钠和所述交联聚维酮组成所述崩解剂，所述二氧化硅组成所述润滑剂；

所述四代叶酸片的制备方法，包括如下步骤：

(1)按重量组分称取所述(6S)-5-甲基四氢叶酸氨基葡萄糖盐、所述稀释剂、所述崩解剂和所述润滑剂，备用；

(2)将所述(6S)-5-甲基四氢叶酸氨基葡萄糖盐与所述稀释剂、所述崩解剂置混合机中，混合5～90分钟，再加入所述润滑剂混合3～60分钟，备用；

(3)将(2)中物料置压片机中，压片，控制片剂硬度为80～200N，包衣或不包衣，即得所述四代叶酸片。