[发明专利]一种具有高稳定性系统的丙卡特罗液体制剂

说明书

本发明公布了一种具有高稳定性系统的丙卡特罗液体制剂，该液体制剂包含稳定剂、甜味剂、防腐剂，其中稳定剂包含：依地酸二钠、柠檬酸、柠檬酸钠、焦亚硫酸、酒石酸、酒石酸钠、亚硫酸氢钠、柠檬酸铵、羟基乙酸。稳定系统分为：单用稳定剂系统、组合式稳定剂系统。单用式稳定系统占液体制剂的质量百分比为0.1％～1.0％。组合式稳定系统占液体制剂的质量百分比为0.02％～0.8％。稳定系统中“柠檬酸‑柠檬酸钠”、“酒石酸：酒石酸钠”作为缓冲系统，比例为：1:0.01，稳定系统配比为：0.01：(1:0.01)～1:(1:0.01)；柠檬酸铵：羟基乙酸＝1:1～1:10。本发明所述的稳定系统，能有效抑制丙卡特罗主药的降解，保证液体制剂产品的质量稳定。

技术领域

本发明涉及口服液体制剂领域，具体涉及一种具有高稳定系统的丙卡特罗液体制剂。

背景技术

哮喘是一种常见病、多发病，发病与气道高反应性、IgE调节及特应性相关基因密切相关。β2受体激动剂通过兴奋气道平滑肌和肥大细胞膜表面的β2受体，舒张气道平滑肌、减少肥大细胞和嗜碱性粒细胞脱颗粒及其介质的释放、降低微血管的通透性、增加气道上皮纤毛的摆动等缓解哮喘症状。丙卡特罗作为长效型β2受体激动剂，主要用于哮喘(尤其是夜间哮喘)的预防和缓解期的治疗。

特罗类液体制剂具有服用量小、吸收快、服用及携带方便，且适合工业化生产。但此类化合物在液体制剂中稳定性较固体制剂稳定性差，为了保证液体制剂产品的质量稳定，添加稳定体系，制造液体高稳定系统，从而有效抑制活性成份的降解，保证制剂的稳定性。

发明内容

本发明的目的在于提供一种在稳定系统存在下具有高稳定性的丙卡特罗液体制剂。该方法能够有效抑制活性成份的降解、稳定系统原料易得、用量少、易溶于水等特点。

本发明的上述目的通过如下技术方案实现的：一种具有高稳定系统的丙卡特罗液体制剂，制剂中含有高稳定系统，稳定系统在丙卡特罗液体制剂中的质量百分比为0.05％～1.0％。

本发明发明人通过研究发现：丙卡化合物除了对光、热较敏感，其对微量金属也非常敏感，由于在生产及贮存过程中避免不了接触光、氧、微量金属，因此在制剂中添加稳定系统，从而能够有效的抑制活性成分的降解，保证产品的稳定性。

作为优选，所述稳定系统在丙卡特罗液体制剂中优选质量百分比0.05％～0.8％。

作为更优选，所述稳定系统在丙卡特罗液体制剂中优选质量百分比0.05％～0.6％。

所述单用式稳定系统包含：“依地酸二钠”、“焦亚硫酸钠”、“亚硫酸氢钠”

所述组合式稳定系统包含：“依地酸二钠-柠檬酸-柠檬酸钠”、“依地酸二钠-酒石酸-酒石酸钠”、“焦亚硫酸钠-柠檬酸-柠檬酸钠”、“焦亚硫酸钠-酒石酸-酒石酸钠”、“亚硫酸氢钠-柠檬酸-柠檬酸钠”、“亚硫酸氢钠-酒石酸-酒石酸钠”、“柠檬酸铵-羟基乙酸”等。

所述组合式稳定系统配比为：依地酸二钠：(柠檬酸：柠檬酸钠)＝0.01(1:0.01)～1: (1:0.01)，依地酸二钠：(酒石酸：酒石酸钠)＝0.01(1:0.01)～1:(1:0.01)，焦亚硫酸钠： (柠檬酸：柠檬酸钠)＝0.01(1:0.01)～1:(1:0.01)，焦亚硫酸钠：(酒石酸：酒石酸钠)＝0.01 (1:0.01)～1:(1:0.01)，亚硫酸氢钠：(柠檬酸：柠檬酸钠)＝0.01(1:0.01)～1:(1:0.01)，亚硫酸氢钠：(酒石酸：酒石酸钠)＝0.01(1:0.01)～1:(1:0.01)，柠檬酸铵：羟基乙酸＝1:1～ 1:10。

在本发明的一个具体实例中，选用“依地酸二钠-柠檬酸-柠檬酸钠”作为制剂的组合式稳定系统最优质量百分比为0.2％～0.6％，组合式稳定系统配比为依地酸二钠：(柠檬酸：柠檬酸钠)＝0.01(1:0.01)～1:(1:0.01)。