[发明专利]一种4-羟基-2`-(5-硝基呋喃甲叉)-苯酰肼的合成方法

说明书

本发明公开一种4‑羟基‑2`‑(5‑硝基呋喃甲叉)‑苯酰肼的合成方法。本发明方法为将对羟基苯甲酸甲酯、水合肼在乙醇水溶液中进行肼解，获得对羟基苯甲酰肼，再由对羟基苯甲酰肼与5‑硝基糠醛在稀硫酸催化下于50～90℃反应1～3小时，缩合制得4‑羟基‑2`‑(5‑硝基呋喃甲叉)‑苯酰肼。本发明提供了由对羟基苯甲酰肼于水相中一步法合成4‑羟基‑2`‑(5‑硝基呋喃甲叉)‑苯酰肼的方法，将传统的吡啶溶剂进行了颠覆性改进，提高了产品纯度及收率，彻底避免了吡啶溶剂的污染。

技术领域

本发明涉及一种4-羟基-2'-(5-硝基呋喃甲叉)-苯酰肼的合成方法。

背景技术

4-羟基-2'-(5-硝基呋喃甲叉)-苯酰肼多年来大量用于家禽和水产品的抗菌消毒、抗菌谱广，抗菌活性高，抑菌浓度低。与磺胺类药、喹诺酮类药及其它抗生素无交叉耐药性。抗菌力几乎不受其它有机物的影响，效果稳定，是重要的动物专用高效饲料添加剂。目前，人们通常采用的是：先将对羟基苯甲酸酯化，然后使其与水合肼反应，最后与5-硝基糠醛二乙酯缩合，经三步得到4-羟基-2'-(5-硝基呋喃甲叉)-苯酰肼的合成路线。但在第三步缩合反应中,文献报道是以n(5-硝基糠醛二乙酯):n(对羟基苯甲酰肼)＝1:1加料,在乙醇中反应,反应温度为78,收率偏低。

在国内外传统的4-羟基-2'-(5-硝基呋喃甲叉)-苯酰肼生产工艺中，采用的是吡啶做溶剂，其生产中产生的吡啶气味难闻，污染较大。

我们近几年来正致力于绿色化学合成技术研究，在本发明中，以对羟基苯甲酸甲酯、水合肼、5-硝基糠醛为基本原料，更替了溶剂吡啶介质，用乙醇及水为介质，在稀无机酸催化下合成出高纯度的4-羟基-2'-(5-硝基呋喃甲叉)-苯酰肼，提高了产品收率，减少了“三废”的产生。

发明内容

本发明的目的是提供一种4-羟基-2'-(5-硝基呋喃甲叉)-苯酰肼的合成方法，本发明工艺简化、合成路线短、操作简便、收率高的4-羟基-2'-(5-硝基呋喃甲叉)-苯酰肼的合成方法。

为实现上述目的，本发明所述一种4-羟基-2'-(5-硝基呋喃甲叉)-苯酰肼的合成方法，其特征在于：所述的方法如下步骤进行：

(1)对羟基苯甲酰肼的制备：对羟基苯甲酸甲酯、水合肼在醇类溶液中，于80～100℃回流反应10～12小时，回收乙醇，冷却结晶，经分离得对羟基苯甲酰肼；所述的对羟基苯甲酸甲酯、水合肼及乙醇溶液投料体积比为1:0.3～0.7:5～6；

(2)4-羟基-2'-(5-硝基呋喃甲叉)-苯酰肼制备：

将总反应物B：对羟基苯甲酰肼、5-硝基糠醛、水、无机酸溶液在50～90℃反应1～3小时，经过处理，即得目标化合物，所述的对羟基苯甲酰肼、5-硝基糠醛、水、无机酸投料体积比为1:1.6～1.8:6:1.1～1.3；反应式如下：

所述溶剂为乙醇或甲醇。

所述溶剂为乙醇。

所述无机酸为盐酸和硫酸。

所述无机酸为硫酸。

所述步骤(1)对羟基苯甲酸甲酯、水合肼及乙醇溶液投料体积比为1:0.3～0.7:5～6。

所述步骤(1)所述乙醇的用量为对羟基苯甲酸甲酯与水合肼的用量之和的80～100％。

所述步骤(2)中对羟基苯甲酰肼、5-硝基糠醛、水、无机酸投料体积比为1:1.6～1.8:6:1.1～1.3。

本发明所述一种4-羟基-2'-(5-硝基呋喃甲叉)-苯酰肼的合成方法，其有益效果在于：