[发明专利]一种检测缬沙坦及其制剂中N-二甲基亚硝胺含量的方法

说明书

本发明属于分析化学检测领域，涉及一种检测缬沙坦及其制剂中N‑二甲基亚硝胺含量的方法。检测方法采用的步骤为：将待测物粉碎，称取细粉，加极性有机溶剂溶解，滤膜过滤，制得待测溶液；标准曲线溶液制备；获得标准色谱图、回归方程；待测溶液用气相色谱‑热能分析仪进行检测，获得待测溶液色谱图；若待测溶液色谱图中存在与标准曲线色谱图中的色谱峰相应的色谱峰，则表明待测溶液中含有N‑二甲基亚硝胺；根据待测溶液色谱图中色谱峰的面积，计算得到N‑二甲基亚硝胺的浓度。本发明原理可靠,实验操作简单,利用了毛细管气相色谱的高分离效能和热能分析仪的高选择性和高灵敏度,确保了测量精度和准度,大大节约分析时间和测试成本。

技术领域

本发明属于分析化学检测领域，涉及一种检测缬沙坦及其制剂中N-二甲基亚硝胺含量的方法。

背景技术

N-二甲基亚硝胺（NDMA），又名N-亚硝基二甲胺，具有很强的肝脏毒性，世界卫生组织将其划分为2A类致癌物质。近期在全球市场主流的降压药物缬沙坦中检出超量的NDMA，严重威胁患者的生命健康，导致全球范围20多个国家和地区紧急召回缬沙坦原料及制剂，成为全球关注的“缬沙坦事件”。药品质量标准中无适用的N-二甲基亚硝胺检测方法，无法有效监控产品质量是导致该事件的主要原因之一。

目前，N-二甲基亚硝胺的检测方法主要为气相色谱质谱法、液相色谱法质谱法、气相色谱热能分析仪法，主要应用于食品、化妆品和烟草行业，国内外对药品中N-二甲基亚硝胺检测方法的研究报道较少。目前文献报道的NDMA测定方法中前处理方法一般需蒸馏提取、萃取净化、蒸发浓缩等步骤，操作繁琐，灵敏度低，无法满足药品中NDMA限度检查的要求。本发明根据缬沙坦和NDMA在溶解性的特点，选用适宜有机溶剂，直接溶解后不需净化直接进样分析，前处理简单、专属性强、重现性好、灵敏度高。

发明内容

本发明针对现有技术中存在的上述缺点，提供一种检测缬沙坦及其制剂中N-二甲基亚硝胺含量的方法，专属性强，灵敏度高，检验结果正确率高等优点，适用于缬沙坦及其制剂中N-二甲基亚硝胺的含量检测。

为实现上述目的本发明采取如下技术方案：

1、一种缬沙坦及其制剂中N-亚硝胺含量的检测方法，采用的步骤为：

1）待测溶液制备：将待测物粉碎，称取细粉，加极性有机溶剂溶解，滤膜过滤，制得待测溶液；

2）标准曲线溶液制备：量取 N-二甲基亚硝胺标准储备液溶液适量，用极性有机溶剂稀释制成梯度标准曲线溶液；

3）获得标准色谱图、回归方程：梯度标准曲线溶液用气相色谱-热能分析仪进行检测，获得标准色谱图；

以标准曲线色谱图的色谱峰面积为纵坐标，以标准曲线溶液中N-二甲基亚硝胺的相应浓度为横坐标作图，得线性回归方程；

4）定性分析：待测溶液用气相色谱-热能分析仪进行检测，获得待测溶液色谱图；若待测溶液色谱图中存在与标准曲线色谱图中的色谱峰相应的色谱峰，则表明待测溶液中含有N-二甲基亚硝胺；

5）定量计算：采用外标法定量：根据待测溶液色谱图中色谱峰的面积，采用步骤（2）的回归方程，计算得到N-二甲基亚硝胺的浓度。

优选地，步骤（1）所述的细粉和极性有机溶剂的质量体积比为1:1-50。

优选地，所述气相色谱检测条件为: 进样口温度200-230℃，不分流进样，进样量5μl，载气为氮气，流速为1.0 mL/min，采用程序升温；所述程序升温的条件为：初温为60℃，保持2min，以10℃/min 升至120℃，保持1 min，以50℃/min 升至200℃，保持2 min；所述氮气的纯度＞99.999%。

优选地，所述热能分析仪的条件为： 接口温度250℃，热解室温度500℃，真空度59.85Pa~66.5Pa，氧气压力13.79kPa，臭氧水平240。