[发明专利]一种SGLTs蛋白抑制剂、其制备方法和药学上的应用在审
| 申请号： | 201810956322.1 | 申请日： | 2018-08-21 |
| 公开（公告）号： | CN109456374A | 公开（公告）日： | 2019-03-12 |
| 发明（设计）人： | 赵保卫;周夏君;陈椎 | 申请（专利权）人： | 上海和誉生物医药科技有限公司 |
| 主分类号： | C07H19/01 | 分类号： | C07H19/01;C07H1/00;C07D493/08;A61P3/10;A61P27/02;A61P25/00;A61P13/12;A61P5/50;A61P9/12;A61P3/06;A61P3/04;A61P9/10;A61K31/7048 |
| 代理公司： | 上海一平知识产权代理有限公司 31266 | 代理人： | 陆凤;马莉华 |
| 地址： | 201203 上海市浦东新区中国*** | 国省代码： | 上海;31 |
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| 摘要： | |||
| 搜索关键词： | 抑制剂 制备 糖尿病性视网膜病 高甘油三酯血症 糖尿病性神经病 应用 动脉粥样硬化 高胰岛素血症 糖尿病并发症 糖尿病性肾病 系列化合物 胰岛素抗性 脂肪酸 肥胖症 高脂血症 钠依赖性 转运蛋白 甘油 高血糖 新一代 高血压 糖尿病 升高 疾病 治疗 开发 | ||
1.式(I)化合物、其立体异构体或其药学上可接受盐：
其中，
环A选自5-7元全碳环基、5-7元杂环基、5-7元全碳芳基或5-7元杂芳基；
R1选自氢、氘、卤素、氰基、硝基、叠氮基、C1-4烷基、C2-4链烯基、C2-4链炔基、C3-8环烷基、3-8元杂环基、C5-8芳基、5-8元杂芳基、-C0-4-S(O)rR7、-C0-4-O-R8、-C0-4-C(O)OR8、-C0-4-C(O)R9、-C0-4-O-C(O)R9、-C0-4-NR10R11、-C0-4-C(O)NR10R11或-C0-4-N(R10)-C(O)R9，上述基团任选进一步被一个或多个选自氘、卤素、氰基、羟基、C1-4烷基、C1-4烷氧基、C1-4烷硫基、C3-8环烷基、C3-8环烷氧基、3-8元杂环基、氨基、单C1-4烷基氨基或二C1-4烷基氨基的取代基所取代；
R2选自氢、氘、卤素、氰基、羟基、＝O、C1-4烷基、C1-4烷氧基、C1-4烷硫基、C3-8环烷基、C3-8环烷氧基、3-8元杂环基、氨基、单C1-4烷基氨基或二C1-4烷基氨基，上述基团任选进一步被一个或多个选自氘、卤素、氰基、羟基、C1-4烷基、C1-4烷氧基、C1-4烷硫基、C3-8环烷基、C3-8环烷氧基、3-8元杂环基、氨基、单C1-4烷基氨基或二C1-4烷基氨基的取代基所取代；
R3选自氢、氘、卤素、氰基、硝基、叠氮基、C1-4烷基、C2-4链烯基、C2-4链炔基、C3-8环烷基、3-8元杂环基、C5-8芳基、5-8元杂芳基、-C0-4-S(O)rR7、-C0-4-O-R8、-C0-4-C(O)OR8、-C0-4-C(O)R9、-C0-4-O-C(O)R9、-C0-4-NR10R11、-C0-4-C(O)NR10R11或-C0-4-N(R10)-C(O)R9，上述基团任选进一步被一个或多个选自氘、卤素、氰基、羟基、C1-4烷基、C1-4烷氧基、C1-4烷硫基、C3-8环烷基、C3-8环烷氧基、3-8元杂环基、氨基、单C1-4烷基氨基或二C1-4烷基氨基的取代基所取代；
R4选自氢、氘、卤素、氰基、硝基、叠氮基、C1-4烷基、C2-4链烯基、C2-4链炔基、C3-8环烷基、3-8元杂环基、C5-8芳基、5-8元杂芳基、-C0-4-S(O)rR7、-C0-4-O-R8、-C0-4-C(O)OR8、-C0-4-C(O)R9、-C0-4-O-C(O)R9、-C0-4-NR10R11、-C0-4-C(O)NR10R11或-C0-4-N(R10)-C(O)R9，上述基团任选进一步被一个或多个选自氘、卤素、氰基、羟基、C1-4烷基、C1-4烷氧基、C1-4烷硫基、C3-8环烷基、C3-8环烷氧基、3-8元杂环基、氨基、单C1-4烷基氨基或二C1-4烷基氨基的取代基所取代，
或者，R4与R3或R5和其直接连的碳原子一起形成5-7元全碳环基、5-7元杂环基、5-7元全碳芳基或5-7元杂芳基，上述基团任选进一步被一个或多个选自氘、卤素、氰基、羟基、＝O、C1-4烷基、C1-4烷氧基、C1-4烷硫基、C3-8环烷基、C3-8环烷氧基、3-8元杂环基、氨基、单C1-4烷基氨基或二C1-4烷基氨基的取代基所取代，上述基团再任选进一步被一个或多个选自氘、卤素、氰基、羟基、＝O、C1-4烷基、C1-4烷氧基、C1-4烷硫基、C3-8环烷基、C3-8环烷氧基、3-8元杂环基、氨基、单C1-4烷基氨基或二C1-4烷基氨基的取代基所取代；
R5、R6各自独立的选自氢、氘、卤素、氰基、硝基、叠氮基、C1-4烷基、C2-4链烯基、C2-4链炔基、C3-8环烷基、3-8元杂环基、C5-8芳基、5-8元杂芳基、-C0-4-S(O)rR7、-C0-4-O-R8、-C0-4-C(O)OR8、-C0-4-C(O)R9、-C0-4-O-C(O)R9、-C0-4-NR10R11、-C0-4-C(O)NR10R11或-C0-4-N(R10)-C(O)R9，上述基团任选进一步被一个或多个选自氘、卤素、氰基、羟基、C1-4烷基、C1-4烷氧基、C1-4烷硫基、C3-8环烷基、C3-8环烷氧基、3-8元杂环基、氨基、单C1-4烷基氨基或二C1-4烷基氨基的取代基所取代，
或者，R5与R6和其直接连的碳原子一起形成5-7元全碳环基、5-7元杂环基、5-7元全碳芳基或5-7元杂芳基，上述基团任选进一步被一个或多个选自氘、卤素、氰基、羟基、＝O、C1-4烷基、C1-4烷氧基、C1-4烷硫基、C3-8环烷基、C3-8环烷氧基、3-8元杂环基、氨基、单C1-4烷基氨基或二C1-4烷基氨基的取代基所取代，上述基团再任选进一步被一个或多个选自氘、卤素、氰基、羟基、＝O、C1-4烷基、C1-4烷氧基、C1-4烷硫基、C3-8环烷基、C3-8环烷氧基、3-8元杂环基、氨基、单C1-4烷基氨基或二C1-4烷基氨基的取代基所取代；
每R7各自独立的选自氢、氘、羟基、C1-8烷基、C1-8烷氧基、卤取代C1-8烷基、卤取代C1-8烷氧基、C2-8链烯基、C3-10环烷基、C3-10环烷氧基、3-10元杂环基、3-10元杂环氧基、C5-10芳基、C5-10芳氧基、5-10元杂芳基、5-10元杂芳氧基或-NR10R11，上述基团任选进一步被一个或多个选自氘、卤素、羟基、氰基、＝O、C1-8烷基、C1-8烷氧基、C3-10环烷基、C3-10环烷氧基、3-10元杂环基、3-10元杂环氧基、C5-10芳基、C5-10芳氧基、5-10元杂芳基、5-10元杂芳氧基或-NR10R11的取代基所取代；
每R8各自独立的选自氢、氘、C1-8烷基、C2-8链烯基、C3-10环烷基、3-10元杂环基、C5-10芳基或5-10元杂芳基，上述基团任选进一步被一个或多个选自氘、卤素、羟基、氰基、＝O、C1-8烷基、C1-8烷氧基、C3-10环烷基、C3-10环烷氧基、3-10元杂环基、3-10元杂环氧基、C5-10芳基、C5-10芳氧基、5-10元杂芳基、5-10元杂芳氧基或-NR10R11的取代基所取代；
每R9各自独立的选自氢、氘、羟基、C1-8烷基、C1-8烷氧基、C2-8链烯基、C2-8链炔基、C3-10环烷基、C3-10环烷氧基、3-10元杂环基、3-10元杂环氧基、C5-10芳基、C5-10芳氧基、5-10元杂芳基、5-10元杂芳氧基或-NR10R11，上述基团任选进一步被一个或多个选自氘、卤素、羟基、氰基、C1-8烷基、C1-8烷氧基、C3-10环烷基、C3-10环烷氧基、3-10元杂环基、3-10元杂环氧基、C5-10芳基、C5-10芳氧基、5-10元杂芳基、5-10元杂芳氧基或-NR10R11的取代基所取代；
每R10、每R11各自独立的选自氢、氘、羟基、C1-8烷基、C2-8链烯基、C2-8链炔基、C3-10环烷基、3-10元杂环基、C5-10芳基、5-10元杂芳基、磺酰基、甲磺酰基、异丙磺酰基、环丙基磺酰基、对甲苯磺酰基、氨基、单C1-8烷基氨基、二C1-8烷基氨基或C1-8烷酰基，上述基团任选进一步被一个或多个选自氘、卤素、羟基、C1-8烷基、C1-8烷氧基、C3-10环烷基、C3-10环烷氧基、3-10元杂环基、3-10元杂环氧基、C5-10芳基、C5-10芳氧基、5-10元杂芳基、5-10元杂芳氧基、氨基、单C1-8烷基氨基、二C1-8烷基氨基或C1-8烷酰基的取代基所取代；
或者，R10、R11和其直接相连的氮原子一起形成4-10元杂环基，上述基团任选进一步被一个或多个选自氘、卤素、羟基、C1-8烷基、C1-8烷氧基、C3-10环烷基、C3-10环烷氧基、3-10元杂环基、3-10元杂环氧基、C5-10芳基、C5-10芳氧基、5-10元杂芳基、5-10元杂芳氧基、氨基、单C1-8烷基氨基、二C1-8烷基氨基或C1-8烷酰基的取代基所取代；
m为0、1或2；
r为0、1或2。
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