[发明专利]一种无结晶水右旋奥拉酰胺冻干粉针剂及其制备方法

说明书

本发明提供一种无结晶水右旋奥拉酰胺冻干粉针剂，由右旋奥拉酰胺、冻干赋形剂、金属离子螯合剂、pH调节剂和注射用水制备成溶液冻干而成，其特征在于，所述右旋奥拉酰胺为一种无结晶水右旋奥拉酰胺结晶化合物；所述的无结晶水右旋奥拉酰胺结晶化合物用X粉末衍射测定法测定，在衍射角度2θ为17.12±0.2°、18.88±0.2°、19.24±0.2°、20.66±0.2°、20.84±0.2°、21.18±0.2°、21.82±0.2°、22.94±0.2°、24.88±0.2°、31.52±0.2°有衍射峰。本发明无结晶水右旋奥拉酰胺冻干粉针剂具有含水量少，稳定好，复溶性好。

技术领域

本发明涉及右旋奥拉酰胺制剂，具体涉及一种无结晶水右旋奥拉酰胺冻干粉针剂及其制备方法。

背景技术

研究表明，脑代谢改善药奥拉酰胺的手性异构体右旋奥拉酰胺(CAS68252-28-8)在抗癫痫领域有特殊的生物学活性，其对癫痫急性大发作有明显的抑制作用，对癫痫全身性发作、癫痫部分性发作以及癫痫持续状态均有较好的抑制作用，而且右旋奥拉酰胺生物利用度高，毒性低，适合进一步开发成为抗癫痫药物。右旋奥拉酰胺无定型物原料药或其注射制剂在有效期内易发生药物降解而产生相关物质，从而降低药效且增加药物不良反应。一个化合物的不同晶型被称为“多晶型变体”或“多晶型物”。多晶型物虽然有相同的化学结构，但它们在堆积排列和几何排列方面的不同会导致药物的稳定性、生物利用度等方面的显著差异，从而直接影响药物质量稳定及其疗效。因此，较为稳定的药物晶型对提高效期内药物临床疗效具有极为重要的作用。

发明内容

本发明所要解决的是克服右旋奥拉酰胺无定型物效期内质量不稳定的缺陷，提供一种无结晶水右旋奥拉酰胺冻干粉针剂及其制备方法。本发明无结晶水右旋奥拉酰胺冻干粉针剂具有含水量少，稳定好，复溶性好。除特殊说明外，本发明所述百分比为重量百分比，所述份数均为重量份。

本发明的目的是这样实现的：

一种无结晶水右旋奥拉酰胺冻干粉针剂，由右旋奥拉酰胺、冻干赋形剂、金属离子螯合剂、pH调节剂和注射用水制备成溶液冻干而成，其特征在于，所述右旋奥拉酰胺为一种无结晶水右旋奥拉酰胺结晶化合物；所述的无结晶水右旋奥拉酰胺结晶化合物用X粉末衍射测定法测定，在衍射角度2θ为17.12±0.2°、18.88±0.2°、19.24±0.2°、20.66±0.2°、20.84±0.2°、21.18±0.2°、21.82±0.2°、22.94±0.2°、24.88±0.2°、31.52±0.2°有衍射峰。

根据本发明的一个实施方案，本发明所述的无结晶水右旋奥拉酰胺结晶化合物在衍射角度2θ为14.44±0.2°、19.78±0.2°、23.24±0.2°、30.46±0.2°、31.40±0.2°还有衍射峰。

根据本发明的一个实施方案，本发明所述的无结晶水右旋奥拉酰胺结晶化合物采用如下方法制备：在正丙醇中以10mg/mL-30mg/mL的浓度加入右旋奥拉酰胺，不断搅拌，35℃～50℃加热溶解，过滤，形成过饱和溶液；将过饱和溶液密封放置在-17℃～-19℃的低温环境中冷却结晶，过滤分离出结晶，在40-60℃、相对湿度为0-20％条件下干燥3-6h，既得。

本发明所述的冻干粉针剂中，所述冻干赋形剂选自甘露醇、山梨醇、右旋糖酐、甘氨酸、丙氨酸、乳糖、葡萄糖、组氨酸、精氨酸、天冬氨酸、天冬酰胺、多元醇肌醇、白蛋白、明胶中的一种或几种组合；所述的右旋奥拉酰胺与冻干赋形剂的质量比为1～5∶1～3。

本发明所述的冻干粉针剂中，所述的金属离子螯合剂选自依地酸钠钙、乙二胺四乙酸二钠、柠檬酸、酒石酸、葡萄糖酸中的一种或几种；金属离子螯合剂用量由本领域普通技术人员根据实际情况确定。

本发明所述的冻干粉针剂中，冻干工艺前溶液中所述的右旋奥拉酰胺的百分质量浓度为5～40％，优选10～30％。