[发明专利]一种羟基喜树碱的制备方法

权利要求书

1.一种羟基喜树碱的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：

(1)N-氧化反应

喜树碱水浴加热，在30-45℃时，加入酸溶剂，搅拌溶解喜树碱；匀速升温至60-70℃，加入氧化剂过硼酸钠，继续搅拌并冷凝回流；持续反应，待反应结束，停止加热，自然冷却至室温；

减压浓缩反应液，向浓缩液中加入冰水，静置结晶；待晶体完全析出后，过滤，蒸馏水洗涤，干燥，即得1-氧喜树碱；

(2)光化重排

将上述步骤制得的1-氧喜树碱加入二噁烷、乙腈、水以及浓硫酸溶解并搅拌，用紫外高压汞灯光照，冰水冷凝回流；

待反应结束，停止光照，自然冷却至室温；减压浓缩，向反应液中加入大量冰水，静置结晶；待晶体完全析出后，过滤，蒸馏水洗涤，干燥，即得HCPT粗品；

(3)粗品纯化

用柱色谱方法将粗品纯化得到纯品。

2.根据权利要求1所述的一种羟基喜树碱的制备方法，其特征在于，步骤(1)所述的酸溶剂为冰乙酸、甲酸。

3.根据权利要求1所述的一种羟基喜树碱的制备方法，其特征在于，步骤(1)中，喜树碱质量与酸溶剂体积之比为1:50-1:200；喜树碱与过硼酸钠的物质的量之比为1:10-1:70。

4.根据权利要求1所述的一种羟基喜树碱的制备方法，其特征在于，步骤(1)中，所述的持续反应，反应温度为70-120℃，反应时间为30-100min。

5.根据权利要求1所述的一种羟基喜树碱的制备方法，其特征在于，步骤(2)中，二噁烷、乙腈和水的体积之比为5:3:1，浓硫酸与水体积之比为1:70-1:120，1-氧喜树碱与水质量之比为1:50-1:150。

6.根据权利要求1所述的一种羟基喜树碱的制备方法，其特征在于，步骤(2)中，紫外高压汞灯功率为400-700W，光照时间为40-80min。

7.根据权利要求1所述的一种羟基喜树碱的制备方法，其特征在于，步骤(3)所述的柱色谱纯化，包括以下步骤：常压玻璃层析柱，以硅胶填充；使用三氯甲烷湿法装柱，随后用乙醇将HCPT粗产品溶解，拌入硅胶干法上样，甲醇：三氯甲烷体积比为1:30-1:70，作为流动相等度洗脱，使用试管收集并编号，TLC监测产物纯度，检测后合并相似的馏分，将HCPT含量超过98.5％的合并液，经减压蒸馏、真空干燥后得到产品；将低于该含量的合并液经减压浓缩至有固体析出，把浓缩液放到冰箱静置过夜，过滤、将固体真空干燥后得到98.5％以上的纯品。