[发明专利]一种化妆品二肽的合成方法

说明书

本发明公开了一种化妆品二肽的合成方法，属于多肽合成技术领域。该合成方法为：丙氨酸用邻苯二甲酸酐保护制得邻苯二甲酰基保护的丙氨酸，再与酰氯化试剂反应制成相应的酰氯产物，组胺与六甲基二硅氮烷反应得到组胺的硅烷保护物，然后与酰氯产物反应得到邻苯二甲酰基保护的二肽，最后在特定条件下脱保护得到化妆品二肽，该化妆品二肽为脱羧肌肽。本发明提供的合成方法没有使用缩合剂，原料廉价易得，副产物少，收率高（总收率在78.6%‑86.4%）容易得到高纯度（纯度大于99%）的二肽，减少了成本，适合批量化生产。

技术领域

本发明属于多肽合成技术领域，具体公开了一种化妆品二肽的合成方法。

背景技术

爱西美公司研究注意到由活性氧引发生成的氢过氧化脂(LOOH)在衰老过程中发挥的作用，它会持续破坏细胞膜，引起细胞死亡。而维C、维E、谷胱甘肽、过氧化氢酶等传统抗氧化剂对LOOH均是无能为力。脱羧肌肽盐酸盐则能够清除自由基，并且降低LOOH的形成率，并诱导已经存在的LOOH转化为无害的乙醇；保护胶原蛋白免于醛类毒性物质引起的交连化；减少糖基化终末产物AGEs的生成，并且逆转已经初期糖化的胶原蛋白。

脱羧肌肽作用于氧化途径，将糖化防范于未然。通过“欺骗”晚期糖基化终末产物，即AGEs，与诱导因子而非重要的胶原蛋白和弹性纤维结合，而成为肌肤对抗糖化危害的第一线。与Aminoguanidine氨基胍协同作用，这一成分能有效保护脆弱而健康的天然胶原蛋白和弹性纤维，从而维持肌肤弹性和柔软度，帮助预防未来细纹皱纹的生成。

含有脱羧肌肽的化妆品，比如阿利斯汀(脱羧肌肽 HCl) 是一款多效抗衰老产品，在抗衰老和抗氧化方面具创新性。氧化积累会引起皮肤结构垮塌，失去弹性，出现皱纹，Alistin不仅去除自由基，还能够还原过氧化的细胞膜，阻止氧化反应的扩散，达到氧化修复，这是VE和VC都无法做到的。糖化会导致蛋白质交联，产生皱纹，肤色暗淡发黄，Alistin不仅能预防糖化，还可以通过和糖化蛋白竞争逆转蛋白糖化。推荐用于老化皮肤的处理或者防晒和晒后修复，排毒及抵抗由老化引起的色素沉积等产品，在美白，抗斑，抗脱发等产品中也是提高功效的优选原料。

文献报道脱羧肌肽的合成方法（Carcinine-β-cyclodextrin derivatives asscavenger entities of OH radicals and SOD-like properties of their copper(II)complexes，Inorganica Chimica Acta, 361(6), 1705-1714; 2008），是将丙氨酸用boc保护，用TBTU做缩合剂与组胺制备脱羧肌肽，此方法使用了催化剂，通常使用催化剂的反应，催化剂使用量为主原料的2倍以上，这使其成本大大增加了，另外组胺咪唑环没有进行保护也使得会有副反应发生，导致收率偏第的情况；使用催化剂也会导致产品中会有缩合剂残留的问题。

发明内容

本发明提供的方法避免了使用缩合剂，组胺咪唑环也进行了保护，使得反应产生的产品单一，纯度以及收率大大增加。该合成方法为：丙氨酸（Ala）用邻苯二甲酸酐保护制得邻苯二甲酰基保护的丙氨酸（中间体A），再与酰氯化试剂反应制成相应的酰氯产物（中间体B），组胺与六甲基二硅氮烷反应得到组胺的硅烷保护物（中间体C），然后与酰氯产物反应得到邻苯二甲酰基保护的二肽（中间体D），最后在特定条件下脱保护得到化妆品二肽（产物E，脱羧肌肽）。其反应方程式如下式：

具体地，本发明提供的化妆品二肽的合成方法，包括以下步骤：

(1)丙氨酸与邻苯二甲酸酐在非极性溶剂1中，在缚酸剂作用下于回流条件下分水反应，邻苯二甲酸酐与丙氨酸的摩尔比为1.0-1.5:1，反应得到中间体A，中间体A的结构式为：

。

(2)中间体A在非极性溶剂2中，于20-80℃下与酰氯化试剂反应得到中间体B，中间体B的结构式为：