[发明专利]右旋奥拉西坦肠溶片及其制备方法

权利要求书

1.一种右旋奥拉西坦肠溶片，其特征在于：所述的右旋奥拉西坦肠溶片中包含55～80%的结晶形式右旋奥拉西坦、5～25%填充剂、5-10%羧甲基淀粉钠、3-10%低取代羟丙纤维素、1-5%润滑剂， 5-12%的肠溶材料，以质量百分比计；所述的结晶形式的右旋奥拉西坦使用Cu-Kα辐射，得到的X- 射线粉末衍射谱在反射角2θ为16.66±0.2°、17.54±0.2°、19.42±0.2°、21±0.2°、22.16±0.2°、23.46±0.2°、25.36±0.2°、26.08±0.2°、30.96±0.2°处有衍射峰；所述填充剂选自微晶纤维素、乳糖、甘露醇、山梨醇、可压性淀粉、糊精、蔗糖、无水磷酸氢钙中至少一种；所述润滑剂选自硬脂酸镁、硬脂酸钙、硬脂酸锌、聚乙二醇、滑石粉和微粉硅胶中的至少一种；所述肠溶包衣材料选自醋酸纤维酞酸酯、甲基丙烯酸共聚物、醋酸纤维素苯三酸酯和羟丙基纤维素酞酸酯中的至少一种。

2.如权利要求1所述右旋奥拉西坦肠溶片，其特征在于：所述右旋奥拉西坦肠溶片中包含60～75%的结晶形式右旋奥拉西坦、5～20%填充剂、5-10%羧甲基淀粉钠、3-10%低取代羟丙纤维素、1-3%润滑剂， 5-10%的肠溶材料，以质量百分比计。

3.如权利要求2所述右旋奥拉西坦肠溶片，其特征在于：所述填充剂选自微晶纤维素、乳糖、甘露醇、山梨醇、蔗糖至少一种。

4.如权利要求1-3任一项所述右旋奥拉西坦肠溶片，其特征在于：所述羧甲基淀粉钠与低取代羟丙纤维素的质量比为1～2：1。

5.如权利要求4所述右旋奥拉西坦肠溶片，其特征在于：所述右旋奥拉西坦肠溶片中包含60～75%的结晶形式右旋奥拉西坦、5～20%乳糖、5-10%羧甲基淀粉钠、3-10%低取代羟丙纤维素、1-3%微粉硅胶， 5-10%的醋酸纤维素苯三酸酯，以质量百分比计；所述羧甲基淀粉钠与低取代羟丙纤维素的质量比为1～2：1。

6.如权利要求1-5任一项所述右旋奥拉西坦肠溶片，其特征在于：所述的结晶形式的右旋奥拉西坦采用如下方法制得：用二氧六环将右旋奥拉西坦以浓度10mg/mL-40mg/mL溶解，加盖密封，在温度为20-30℃以150-300r/min的速度搅拌20-25h，过滤，将滤液静置挥发结晶，收集晶体，在温度为50-75℃，相对湿度为15-30%的条件下干燥4-7h，既得。

7.如权利要求1-6任一项所述右旋奥拉西坦肠溶片的制备方法，由干法制粒压片制得片芯，然后片芯肠溶包衣制得肠溶片，其特征在于，所述片芯由以下步骤制得：将结晶形式右旋奥拉西坦和其他辅料过筛，加入干法制粒机中进行制粒，控制干法制粒机的液压系统压力8～15MPa，主机调速≤22Hz，水平送料频率7～12Hz，垂直送料频率7～15Hz，粉碎过60目筛；将所得颗粒于50-75℃干燥30～60min后降温至20℃以下出料制得右旋奥拉西坦颗粒，然后加入润滑剂混匀，压片制得片芯。

8.如权利要求7所述右旋奥拉西坦肠溶片的制备方法，其特征在于，包括如下步骤：（1）制备结晶形式右旋奥拉西坦：用二氧六环将右旋奥拉西坦以浓度10mg/mL-40mg/mL溶解，加盖密封，在温度为20-30℃以150-300r/min的速度搅拌20-25h，过滤，将滤液静置挥发结晶，收集晶体，在温度为50-75℃，相对湿度为15-30%的条件下干燥4-7h，既得结晶形式右旋奥拉西坦；（2）干法制粒制备片芯：将结晶形式右旋奥拉西坦和其他辅料过筛，加入干法制粒机中进行制粒，控制干法制粒机的液压系统压力8～15MPa，主机调速≤22Hz，水平送料频率7～12Hz，垂直送料频率7～15Hz，粉碎过60目筛；将所得颗粒于50-75℃干燥30～60min后降温至20℃以下出料制得右旋奥拉西坦颗粒，然后加入润滑剂混匀，压片制得片芯；（3）肠溶包衣：然后将片芯置于包衣锅中，预热15～30分钟后开始向包衣锅内喷浓度为75～85%的肠溶包衣材料乙醇溶液，同时吹热风，包衣锅的转速10-15rpm，进风温度为30～40℃，当增重8～12%时，停止包衣，干燥得到右旋奥拉西坦肠溶片。