[发明专利]右旋奥拉西坦肠溶片及其制备方法

说明书

本发明提供一种右旋奥拉西坦肠溶片，包含55～80%的结晶形式右旋奥拉西坦、5～25%填充剂、5‑10%羧甲基淀粉钠、3‑10%低取代羟丙纤维素、1‑5%润滑剂，5‑12%的肠溶材料，以质量百分比计。本发明右旋奥拉西坦肠溶片在模拟上市包装条件下，在温度60℃±2℃、相对湿度为35%±5%条件下放置6个月后，各项质量检测指标无显著变化，表明本发明所述的右旋奥拉西坦肠溶片质量稳定可控，临床使用更安全有效。本发明制备方法简单，适合工业化生产。

技术领域

本发明涉及右旋奥拉西坦制剂，具体涉及一种右旋奥拉西坦肠溶片及其制备方法。

背景技术

奥拉西坦(Oxiracetam)，化学名称为4-羟基-2-氧代-1-吡咯烷乙酰胺，是由意大利ISF S.P.A公司首先研发合成，临床上广泛用于轻中度血管性痴呆、老年性痴呆以及各种脑血管病、脑损伤、颅内感染等症，疗效确切，安全性好。研究表明，奥拉西坦的手性异构体右旋奥拉西坦在抗癫痫方面具有较好的活性，尤其是作为治疗癫痫全身性发作、癫痫部分性发作和癫痫持续状态药物的作用明显，有望开发成新型低毒抗癫痫药物。中国专利CN101766596A公开了一种以右旋奥拉西坦为活性成分的固体制剂，其包含右旋奥拉西坦及药学上可接受的辅料，该方法有效降低了奥拉西坦的毒副作用。经研究分析后发现，上述公开的右旋奥拉西坦固体制剂产品活性成分主要在胃中溶出，随着胃中滞留时间的延长，受胃酸影响而导致药物分解，从而药物活性降低，且不利于保证临床用药安全。

发明内容

为了克服现有技术的缺陷，本发明提供一种结晶形式右旋奥拉西坦。

为实现本发明的目的，本发明采用以下技术方案。

本发明所述的右旋奥拉西坦肠溶片中包含55～80％的结晶形式右旋奥拉西坦、5～25％填充剂、5-10％羧甲基淀粉钠、3-10％低取代羟丙纤维素、1-5％润滑剂，5-12％的肠溶材料，以质量百分比计。

本发明所述的结晶形式的右旋奥拉西坦使用Cu-Kα辐射，得到的X-射线粉末衍射谱在反射角2θ为16.66±0.2°、17.54±0.2°、19.42±0.2°、21±0.2°、22.16±0.2°、23.46±0.2°、25.36±0.2°、26.08±0.2°、30.96±0.2°处有衍射峰。

本发明所述的右旋奥拉西坦肠溶片中包含60～75％的结晶形式右旋奥拉西坦、5～20％填充剂、5-10％羧甲基淀粉钠、3-10％低取代羟丙纤维素、1-3％润滑剂，5-10％的肠溶材料，以质量百分比计。

本发明所述填充剂选自微晶纤维素、乳糖、甘露醇、山梨醇、可压性淀粉、糊精、蔗糖、无水磷酸氢钙中至少一种；优选微晶纤维素、乳糖、甘露醇、山梨醇、蔗糖至少一种。本发明所述润滑剂选自硬脂酸镁、硬脂酸钙、硬脂酸锌、聚乙二醇、滑石粉和微粉硅胶中的至少一种；所述肠溶包衣材料选自醋酸纤维酞酸酯、甲基丙烯酸共聚物、醋酸纤维素苯三酸酯和羟丙基纤维素酞酸酯中的至少一种。

本发明所述羧甲基淀粉钠与低取代羟丙纤维素的质量比为1～2：1。

本发明所述的右旋奥拉西坦肠溶片中包含60～75％的结晶形式右旋奥拉西坦、5～20％乳糖、5-10％羧甲基淀粉钠、3-10％低取代羟丙纤维素、1-3％微粉硅胶，5-10％的醋酸纤维素苯三酸酯，以质量百分比计；所述羧甲基淀粉钠与低取代羟丙纤维素的质量比为1～2：1。

本发明所述的结晶形式的右旋奥拉西坦采用如下方法制得：用二氧六环将右旋奥拉西坦以浓度10mg/mL-40mg/mL溶解，加盖密封，在温度为20-30℃以150-300r/min的速度搅拌20-25h，过滤，将滤液静置挥发结晶，收集晶体，在温度为50-75℃，相对湿度为15-30％的条件下干燥4-7h，既得。