[发明专利]用于制备抗肿瘤药物的芳基钌配合物及其制备方法和用途在审
申请号: | 201810962662.5 | 申请日: | 2018-08-22 |
公开(公告)号: | CN108864204A | 公开(公告)日: | 2018-11-23 |
发明(设计)人: | 李培源;霍丽妮 | 申请(专利权)人: | 广西中医药大学 |
主分类号: | C07F15/00 | 分类号: | C07F15/00;A61K31/555;A61P35/00;A61P9/12;A61L31/06;A61L31/08;A61L31/16 |
代理公司: | 北京远大卓悦知识产权代理事务所(普通合伙) 11369 | 代理人: | 靳浩 |
地址: | 530213 广西壮*** | 国省代码: | 广西;45 |
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摘要: | |||
搜索关键词: | 钌配合物 芳基 制备抗肿瘤药物 吲唑 制备 甲基异丙基苯 苯并咪唑 二乙二醇 共轭体系 生物活性 氯化 丙炔基 咪唑基 羟丙基 基苯 醚基 杂环 应用 | ||
1.用于制备抗肿瘤药物的芳基钌配合物,其特征在于,该芳基钌配合物的化学名称为:一氯化二氯一(2-(3-羟丙基)-5-二乙二醇双(2-丙炔基)醚基-1-吲唑基苯并咪唑基)一甲基异丙基苯合钌(II),结构式为:
2.如权利要求1所述的芳基钌配合物的制备方法,其特征在于,具体包括以下步骤:
步骤一、将2-(3-羟丙基)苯并咪唑与N-溴代丁二酰亚胺反应制得2-(3-羟丙基)-5-溴-苯并咪唑;
步骤二、将2-(3-羟丙基)-5-溴-苯并咪唑与6-溴吲唑、二氯化二氯二甲基异丙基苯合二钌、二乙二醇双(2-丙炔基)醚以及氯化锌反应制得一氯化二氯一(2-(3-羟丙基)-5-二乙二醇双(2-丙炔基)醚基-1-吲唑基苯并咪唑基)一甲基异丙基苯合钌(II)。
3.如权利要求2所述的芳基钌配合物的制备方法,其特征在于,二氯化二氯二甲基异丙基苯合二钌的制备方法为:将RuCl3·xH2O和γ-松油烯溶于无水乙醇,加热回流搅拌后,静置析出得到二氯化二氯二甲基异丙基苯合二钌。
4.如权利要求3所述的芳基钌配合物的制备方法,其特征在于,所述芳基钌配合物通过一锅法制备,其中步骤一的具体过程为:取2-(3-羟丙基)苯并咪唑,加入四氯化碳溶剂、偶氮二异丁腈、N-溴代丁二酰亚胺,加热回流反应22~26h,旋蒸除去溶剂即得2-(3-羟丙基)-5-溴-苯并咪唑。
5.如权利要求4所述的芳基钌配合物的制备方法,其特征在于,步骤二的具体过程为:将2-(3-羟丙基)-5-溴-苯并咪唑与6-溴吲唑、二氯化二氯二甲基异丙基苯合二钌一起溶于无水甲苯,边搅拌边滴加NaOH溶液和乙二胺,再加入三乙胺和碳酸铯,然后通入氮气,加入四(三苯基膦)钯、碘化铜以及二乙二醇双(2-丙炔基)醚,加热至75~85℃反应22~26h后,加入氯化锌和盐酸,析出棕色固体即为一氯化二氯一(2-(3-羟丙基)-5-二乙二醇双(2-丙炔基)醚基-1-吲唑基苯并咪唑基)一甲基异丙基苯合钌(II)。
6.如权利要求1所述的芳基钌配合物在制备抗肿瘤药物中的应用。
7.如权利要求1所述的芳基钌配合物在制备治疗高血压药物中的应用。
8.植入材料的制备方法,其特征在于,包括以下步骤:
步骤一、配制3-(2-噻吩基)丙烯酸、偶氮二异丁腈与乙醇的混合溶液,同时配制如权利要求1所述的芳基钌配合物、环孢菌素、二氯甲烷的混合溶液;
步骤二、将医用聚氨酯浸泡于乙烯基三甲氧基硅烷-乙醇溶液中,取出洗净后再浸泡于3-(2-噻吩基)丙烯酸、偶氮二异丁腈与乙醇的混合溶液中,升温至95~105℃反应25~35min
步骤三、将芳基钌配合物、环孢菌素、二氯甲烷的混合溶液滴于经步骤二处理的医用聚氨酯表面,再将医用聚氨酯置于95~105℃下反应25~35min,反应完成后洗净、干燥。
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