[发明专利]用于制备抗肿瘤药物的芳基钌配合物及其制备方法和用途

说明书

本发明公开了一种用于制备抗肿瘤药物的芳基钌配合物，该芳基钌配合物的化学名称为：一氯化二氯一(2‑(3‑羟丙基)‑5‑二乙二醇双(2‑丙炔基)醚基‑1‑吲唑基苯并咪唑基)一甲基异丙基苯合钌(II)，结构式为：。本发明还公开了上述芳基钌配合物的制备方法和多种应用。本发明的芳基钌配合物含有苯并咪唑和吲唑杂环，具有良好的生物活性，且还含有大共轭体系，分子更稳定。

技术领域

本发明涉及医药技术领域。更具体地说，本发明涉及一种用于制备抗肿瘤药物的芳基钌配合物及其制备方法和用途。

背景技术

化疗是癌症治疗的主要手段之一。1978年，Barnett Rosenberg发现顺铂抗肿瘤药的特性，顺铂已成为目前最常用的抗肿瘤药物之一。顺铂的发现激发了广大科技工作者对于铂类金属药物的研究，卡铂、奥沙利铂等几代铂配合物被合成出来并应用于临床，但这些药物不可避免地仍带有顺铂类似的缺点，而且目前运用于临床化疗或辅助的数十种抗肿瘤药物，仅对部分肿瘤的治疗具有较好的治愈效果。因此，制备新的金属配合物抗肿瘤药物，为肿瘤疾病的治疗可以提供更多更好的选择，已成为目前的研究热点。

发明内容

本发明的一个目的是解决至少上述问题，并提供至少后面将说明的优点。

本发明还有一个目的是提供一种用于制备抗肿瘤药物的芳基钌配合物，其含有苯并咪唑和吲唑杂环，具有良好的生物活性；有大共轭体系，分子更稳定。

为了实现根据本发明的这些目的和其它优点，提供了一种用于制备抗肿瘤药物的芳基钌配合物，该芳基钌配合物的化学名称为：一氯化二氯一(2-(3-羟丙基)-5-二乙二醇双(2-丙炔基)醚基-1-吲唑基苯并咪唑基)一甲基异丙基苯合钌(II)，结构式为：

理化性质：棕色晶体，易溶于水和有机溶剂，其核磁共振氢谱数据为¹H NMR(CDCl₃溶剂):δ8.39–8.31(m,2H),8.20(d,J＝1.4Hz,1H),8.13–8.02(m,2H),7.55(dd,J＝7.5,1.6Hz,1H),7.23(t,1H),5.31(d,1H,J＝5.7Hz),5.01(d,1H,J＝5.7Hz),4.80(s,2H),4.72(d,J＝2.9Hz,2H),4.61(d,1H,J＝5.7Hz),3.99(t,2H),3.93(d,1H,J＝5.7Hz),3.86–3.68(m,6H),3.65–3.59(m,2H),3.26(t,2H),2.96(t,1H),2.89-2.75(m,1H),2.51–2.26(m,2H),1.93(s,3H),1.55(s,1H),1.22-1.15(m,6H)ppm。

本发明还提供上述芳基钌配合物的制备方法，具体包括以下步骤：

步骤一、将2-(3-羟丙基)苯并咪唑与N-溴代丁二酰亚胺反应制得2-(3-羟丙基)-5-溴-苯并咪唑，其结构式为；

步骤二、将2-(3-羟丙基)-5-溴-苯并咪唑与6-溴吲唑、二氯化二氯二甲基异丙基苯合二钌、二乙二醇双(2-丙炔基)醚以及氯化锌反应制得一氯化二氯一(2-(3-羟丙基)-5-二乙二醇双(2-丙炔基)醚基-1-吲唑基苯并咪唑基)一甲基异丙基苯合钌(II)。

优选的是，二氯化二氯二甲基异丙基苯合二钌的制备方法为：将RuCl₃·xH₂O和γ-松油烯溶于无水乙醇，加热回流搅拌后，静置析出得到二氯化二氯二甲基异丙基苯合二钌，其结构式为：

优选的是，所述芳基钌配合物通过一锅法制备，其中步骤一的具体过程为：取2-(3-羟丙基)苯并咪唑，加入四氯化碳溶剂、偶氮二异丁腈、N-溴代丁二酰亚胺，加热回流反应22～26h，旋蒸除去溶剂即得2-(3-羟丙基)-5-溴-苯并咪唑。