[发明专利]结晶型右旋羟氧吡醋胺片剂及其制备方法

权利要求书

1.一种右旋羟氧吡醋胺片剂，其特征在于：所述的右旋羟氧吡醋胺片剂中包含55～85%的结晶形式右旋羟氧吡醋胺、5～40%填充剂、2～20%崩解剂、0.5～4%润滑剂和0.5～3%矫味剂；所述填充剂选自乳糖、甘露醇、微晶纤维素、果糖、山梨醇、蔗糖、淀粉及其组合；所述崩解剂选自交联羧甲基纤维素钠、交联聚维酮、羟甲基淀粉钠、低取代羟丙基纤维素、预胶化淀粉或其组合；所述润滑剂选自硬脂酸镁、微粉硅胶、滑石粉、氢化植物油或其组合；所述矫味剂选自阿司帕坦、木糖醇、三氯蔗糖、甘草酸单胺S或其组合；所述的结晶形式的右旋羟氧吡醋胺使用Cu-Kα辐射，得到的X- 射线粉末衍射谱在反射角2θ为16.66±0.2°、17.54±0.2°、19.42±0.2°、21±0.2°、22.16±0.2°、23.46±0.2°、25.36±0.2°、26.08±0.2°、30.96±0.2°处有衍射峰。

2.如权利要求1所述右旋羟氧吡醋胺片剂，其特征在于：所述的右旋羟氧吡醋胺片剂中包含60～75%的结晶形式右旋羟氧吡醋胺、10～20%填充剂、5～15%崩解剂、1～3%润滑剂和1～3%矫味剂。

3.如权利要求1或2所述右旋羟氧吡醋胺片剂，其特征在于，所述填充剂选自乳糖、微晶纤维素、果糖、蔗糖及其组合。

4.如权利要求1或2所述右旋羟氧吡醋胺片剂，其特征在于，所述崩解剂选自交联羧甲基纤维素钠、羟甲基淀粉钠、低取代羟丙基纤维素及其组合。

5.如权利要求1-4任一项所述右旋羟氧吡醋胺片剂，其特征在于，所述的结晶形式的右旋羟氧吡醋胺采用如下方法制备：在乙腈中以5mg/mL-45mg/mL的浓度加入右旋羟氧吡醋胺，以100-400r/min的搅拌速度不断搅拌，30℃~60℃加热溶解，过滤，形成过饱和溶液；将过饱和溶液密封放置在-14℃~-21℃的低温环境中冷却结晶，过滤分离出结晶，在45-75℃、相对湿度为0-30%条件下干燥2-7h，既得。

6.如权利要求5所述右旋羟氧吡醋胺片剂，其特征在于：所述的结晶形式的右旋羟氧吡醋胺采用如下方法制备：在乙腈中以5mg/mL-35mg/mL的浓度加入右旋羟氧吡醋胺，以150-300r/min的搅拌速度不断搅拌，30℃~60℃加热溶解，过滤，形成过饱和溶液；将过饱和溶液密封放置在-17℃~-21℃的低温环境中冷却结晶，过滤分离出结晶，在55-75℃，相对湿度为15-30%的条件下干燥4-6h，既得。

7.如权利要求1-6任一项所述右旋羟氧吡醋胺片剂的制备方法，包括制粒与压片步骤，其特征在于，所述制粒采用如下步骤：调节干法制粒机的工艺参数：液压系统压力10～20MPa，主机调速≤25Hz，水平送料频率10～15Hz，垂直送料频率10～18Hz，粉碎过60目筛；称取结晶形式右旋羟氧吡醋胺和填充剂、崩解剂混合均匀，用经干法制粒机进行制粒，将所得颗粒于50-75℃干燥30～60min后降温至20℃以下出料制得右旋羟氧吡醋胺颗粒。

8.如权利要求7所述右旋羟氧吡醋胺片剂的制备方法，其特征在于：所述压片为将制备的右旋羟氧吡醋胺颗粒，与润滑剂和矫味剂混合均匀后放入旋转式压片机中压制成片，转台转速18～30r/min，填充压力为30～40N，充填深度为10～20mm。

9.如权利要求7所述右旋羟氧吡醋胺片剂的制备方法，其特征在于：包括以下步骤：

（1）结晶形式右旋羟氧吡醋胺的制备：在乙腈中以5mg/mL-35mg/mL的浓度加入右旋羟氧吡醋胺，以150-300r/min的搅拌速度不断搅拌，30℃~60℃加热溶解，过滤，形成过饱和溶液；将过饱和溶液密封放置在-17℃~-21℃的低温环境中冷却结晶，过滤分离出结晶，在55-75℃，相对湿度为15-30%的条件下干燥4-6h；

（2）干法制粒：调节干法制粒机的工艺参数：液压系统压力10～20MPa，主机调速≤25Hz，水平送料频率10～15Hz，垂直送料频率10～18Hz，粉碎过60目筛；称取结晶形式右旋羟氧吡醋胺和填充剂、崩解剂混合均匀，用经干法制粒机进行制粒，将所得颗粒于50-75℃干燥30～60min后降温至20℃以下出料制得右旋羟氧吡醋胺颗粒；

（3）压片为将制备的右旋羟氧吡醋胺颗粒，与润滑剂和矫味剂混合均匀后放入旋转式压片机中压制成片，转台转速15～30r/min，填充压力为30～40N，充填深度为10～20mm。