[发明专利]结晶型右旋羟氧吡醋胺片剂及其制备方法

说明书

本发明提供了一种右旋羟氧吡醋胺片剂，包含55～85%的结晶形式右旋羟氧吡醋胺（2θ为16.66±0.2°、17.54±0.2°、19.42±0.2°、21±0.2°、22.16±0.2°、23.46±0.2°、25.36±0.2°、26.08±0.2°、30.96±0.2°处有衍射峰）、5～40%填充剂、2～20%崩解剂、0.5～4%润滑剂和0.5～3%矫味剂。本发明片剂在室温条件下进行长期稳定性试验，分别在0月、3月、6月、12月、24月五个时间点分别检测，样品性状、含量、有关物质均符合规定。本发明制备方法简单，适合工业化生产。

技术领域

本发明涉及右旋羟氧吡醋胺制剂，具体涉及一种结晶型右旋羟氧吡醋胺片剂及其制备方法。

背景技术

羟氧吡醋胺，CAS号为62613-82-5，由意大利史克比切姆公司于1974年首次合成，1987年上市的新一代脑代谢改善药，可促进磷酰胆碱和邻酰乙醇胺合成，促进脑代谢，通过血脑屏障对特异性中枢神经通路有刺激作用，改善智力和记忆。研究表明，羟氧吡醋胺右旋体(右旋羟氧吡醋胺，CAS 68252-28-8)在镇静，抗癫痫领域有特殊的生物学活性，并且其毒性低，药物安全范围大，有望成为现有的高毒性抗癫痫类药物的替代品。中国专利CN101766596A公开了一种以右旋羟氧吡醋胺为活性成分的固体制剂，其包含右旋羟氧吡醋胺及药学上可接受的辅料，该方法以右旋羟氧吡醋胺代替现有技术中的羟氧吡醋胺，从而增强药物活性；然而其在长期保存实验中发现中，有关物质偏高、质量不够稳定，不利于药品安全。同时，在制备片剂的过程中，容易出现颗粒流动性较差，压片过程出现碎裂、软化或粘涩冲现象，不利于制剂工艺的开展。

发明内容

为了解决现有技术中右旋羟氧吡醋胺制剂存在的不足，本发明的目的在于提供一种右旋羟氧吡醋胺片剂及其制备方法。

为实现本发明的目的，本发明采用以下技术方案。

本发明所述的右旋羟氧吡醋胺片剂中包含55～85％的结晶形式右旋羟氧吡醋胺、5～40％填充剂、2～20％崩解剂、0.5～4％润滑剂和0.5～3％矫味剂。

本发明所述的结晶形式的右旋羟氧吡醋胺使用Cu-Kα辐射，得到的X-射线粉末衍射谱在反射角2θ为16.66±0.2°、17.54±0.2°、19.42±0.2°、21±0.2°、22.16±0.2°、23.46±0.2°、25.36±0.2°、26.08±0.2°、30.96±0.2°处有衍射峰。

本发明所述的右旋羟氧吡醋胺片剂中包含60～75％的结晶形式右旋羟氧吡醋胺、10～20％填充剂、5～15％崩解剂、1～3％润滑剂和1～3％矫味剂。

本发明所述的右旋羟氧吡醋胺片剂中所述填充剂选自乳糖、甘露醇、微晶纤维素、果糖、山梨醇、蔗糖、淀粉及其组合；优选乳糖、微晶纤维素、果糖、蔗糖及其组合。所述崩解剂选自交联羧甲基纤维素钠、交联聚维酮、羟甲基淀粉钠、低取代羟丙基纤维素、预胶化淀粉或其组合；优选交联羧甲基纤维素钠、羟甲基淀粉钠、低取代羟丙基纤维素。所述润滑剂选自硬脂酸镁、微粉硅胶、滑石粉、氢化植物油或其组合；所述矫味剂选自阿司帕坦、木糖醇、三氯蔗糖、甘草酸单胺S或其组合。

本发明所述的结晶形式的右旋羟氧吡醋胺采用如下方法制备：在乙腈中以5mg/mL-45mg/mL的浓度加入右旋羟氧吡醋胺，以100-400r/min的搅拌速度不断搅拌，30℃～60℃加热溶解，过滤，形成过饱和溶液；将过饱和溶液密封放置在-14℃～-21℃的低温环境中冷却结晶，过滤分离出结晶，在45-75℃、相对湿度为0-30％条件下干燥2-7h，既得。