[发明专利]一种具有高水溶性的瓜环及其制备方法和应用

说明书

本发明公开了一种具有高水溶性的瓜环及其制备方法和应用，该瓜环的名称为1,4‑四甲基八元瓜环，分子式为{[(C₅₂H₉₄N₃₂O₃₅)]•19(H₂O)}，分子量为1564。本发明的1,4‑四甲基八元瓜环具有良好的水溶性，并且能促进药物塞菌唑（TBZ）、多菌灵（CBZ）、吉非替尼（GEF）、拉帕替尼（LD）等在水中具有良好的溶解效果，极大地解决了药品生产过程中药物难溶的问题，提供了生产效率和药物利用率。本发明中1，4‑四甲基取代八元瓜环的制备方法过程简单，制造成本低，成品产率高。

技术领域

本发明涉及超分子化学技术领域，具体说是一种具有高水溶性的瓜环及其制备方法和应用。

背景技术

瓜环(Cucurbit[n]urils，Q[n]s)因持有疏水性空腔、极性羰基修饰端口以及外壁正电性的特点，促进了瓜环的主客体化学、瓜环的配位化学等领域的发展，尤其是促进瓜环作为基本构件，构筑新颖的瓜环基超分子自组装体的发展，挖掘其潜在的特殊功能性质。在瓜环家族中，普通八元瓜环在水中的溶解性非常低，仅强酸中才能溶解。

药品生产过程中，很多药物成分的溶解性很低，比如塞菌唑、多菌灵、吉非替尼(GEF)、拉帕替尼(LD)等在水中的溶解性都很低，目前尚没有效果好的助溶剂。如杀菌剂如噻菌灵(TBZ)能防治多种作物的真菌病害和根腐病，兼有保护和治疗作用，并可作为水果的保鲜剂和防腐剂；多菌灵(CBZ)可干扰病原菌有丝分裂中纺锤体的形成，影响细胞分裂，从而起到杀菌作用。但是大多数苯并咪唑杀菌剂来说，其水溶性都相对较小甚至不溶，而是多数溶解在有机溶剂中。这就在一定程度上限制了此类杀菌剂农药的广泛、有效利用。因此，能够使其较大幅度的提高水溶性，是实现生态农业甚至可持续性农业发展的助推器。吉非替尼(GEF)和拉帕替尼(LD)是属于目前治疗恶性肿瘤的化学药物，但由于药物水溶性，无靶向性，对其他器官的毒性以及药物的耐药问题，限制了其临床应用。通过超分子自组装纳来材料的介导作用，可以大大改善药物的水溶性，提高药物的生物利用度，实现对载药量和药物释放速度的可控性。

发明内容

本发明的目的是针对上述现有技术中的不足，提供一种具有高水溶性的瓜环及其作为药物助溶剂的应用。

本发明的另一目的是提供一种具有高水溶性的瓜环的制备方法。

本发明的目的是通过以下技术方案实现的：

一种具有高水溶性的瓜环，该瓜环的名称为1,4-四甲基八元瓜环(1,4-TMeQ[8])，分子式为{[(C₅₂H₉₄N₃₂O₃₅)]·19(H₂O)}，分子量为1564，晶体结构为：

上述的具有高水溶性的瓜环的制备方法，具体步骤如下：

步骤1，将甲基苷脲二醚和普通苷脲二聚体按摩尔比1:1充分混合，得A品。

步骤2，将步骤1得到的A品加入12mol/L的浓盐酸中，浓盐酸按每克A 品使用2.0-4.0mL浓盐酸进行配比，在温度为70-80℃温度下加热回流6-7小时后，冷却至室温，加水稀释酸后蒸发浓缩，使用20％氢氧化铵调pH至4，减压过滤除去白色固体沉淀，将滤液蒸发浓缩至粘稠状固体，用水洗涤粘稠状固体以去除NH₄Cl，得固体B品。

步骤3，向步骤2得到的B品中加入甲酸，充分溶解后得到深红色溶液，并蒸发浓缩，产生白色沉淀物，减压抽滤收集白色沉淀物，洗涤、干燥后得到1,4- 四甲基八元瓜环。

本发明进一步设计方案中，步骤2中浓盐酸的使用量为按照每克普通苷脲二聚体加11-12ml浓盐酸的比例。

上述的具有高水溶性的瓜环作为促进药物溶解的助溶剂的应用。