[发明专利]制备氘代二苯基脲的方法有效
| 申请号： | 201810974613.3 | 申请日： | 2011-03-17 |
| 公开（公告）号： | CN109096171B | 公开（公告）日： | 2022-04-01 |
| 发明（设计）人： | 冯卫东;高小勇;代晓俊 | 申请（专利权）人： | 苏州泽璟生物制药股份有限公司 |
| 主分类号： | C07D209/48 | 分类号： | C07D209/48;C07D213/81;C07D213/89;C07C211/04;C07C209/62;C07B59/00 |
| 代理公司： | 上海一平知识产权代理有限公司 31266 | 代理人： | 马思敏;崔佳佳 |
| 地址： | 215300 江苏省*** | 国省代码： | 江苏;32 |
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| 摘要： | |||
| 搜索关键词： | 制备 氘代二 苯基 方法 | ||
1.一种氘代二苯基脲的制备方法，所述的氘代二苯基脲为4-(4-(3-(4-氯-3-(三氟甲基)苯基) 酰脲)-苯氧基)-2-(N-1’,1’,1’-三氘代甲基)吡啶酰胺对甲苯磺酸盐；
且所述的方法包括步骤：
(a)在惰性溶剂中，将邻苯二甲酰亚胺的碱金属盐与式A化合物进行反应，
式中，Z为CH3，O-CD3,或其中R为甲基、硝基或卤素，
从而形成N-(1,1,1-三氘代甲基)苯并丁二酰亚胺：
其中，所述的惰性溶剂为：N，N-二甲基甲酰胺(DMF)、N，N-二甲基乙酰胺(DMA)、二甲基亚砜(DMSO)、N-甲基吡咯烷酮(NMP)、或其组合；和
用步骤(a)制备的N-(1,1,1-三氘代甲基)苯并丁二酰亚胺作为原料，制备4-(4-(3-(4-氯-3-(三氟甲基)苯基) 酰脲)-苯氧基)-2-(N-1’,1’,1’-三氘代甲基)吡啶酰胺对甲苯磺酸盐。
2.如权利要求1所述的方法，其特征在于，所述的邻苯二甲酰亚胺碱金属盐选自下组：邻苯二甲酰亚胺钾盐、邻苯二甲酰亚胺钠盐、邻苯二甲酰亚胺锂盐，或其组合。
3.如权利要求1所述的方法，其特征在于，所述方法在步骤(a)之前还包括步骤(a1)：在碱性条件下和惰性溶剂中，将氘代甲醇与对甲苯磺酰氯进行反应，从而形成4-甲基苯磺酸-(1,1,1-三氘代甲基)酯。
4.如权利要求1所述的方法，其特征在于，步骤(a1)中所述的惰性溶剂为水、四氢呋喃、或其混合溶剂。
5.如权利要求1所述的方法，其特征在于，所述的N-(1,1,1-三氘代甲基)苯并丁二酰亚胺是用以下方法制备的：
将0.9mol邻苯二甲酰亚胺钾盐加入至225mL N，N-二甲基甲酰胺中，室温下滴加0.45mmol 4-甲基苯磺酸-(1,1,1-三氘代甲基)酯，在60℃下搅拌0.5小时；趁热过滤，滤饼用250mL DMF洗涤，过滤取出滤饼，再次用100mL DMF洗涤，合并DMF溶液，在0℃下，滴加1150mL水，析出白色固体，过滤，并用水洗涤，真空干燥。
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