[发明专利]一种氯氰碘柳胺钠注射液的制备方法

权利要求书

1.一种氯氰碘柳胺钠注射液的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：

氯氰碘柳胺钠的制备：

1)4-氯-α(2-氯-4-肟基-5-甲基-2,5-环己二烯-1-亚基)苯乙腈与催化剂、氯化铵溶液反应制得4-氨基-2-氯-α-(4-氯苯基)-5-甲基苯乙腈；所述催化剂的活性组分为W、Mo或Co，载体选自氧化铝或硅铝；

2)4-氨基-2-氯-α-(4-氯苯基)-5-甲基苯乙腈与2-羟基-3,5-二碘苯甲酰氯溶于第一溶剂中反应制得N-{5-氯-4-[α-(4-氯苯基)-α-氰甲基]-2-甲苯基}-2-羟基-3,5-二碘苯甲酰胺；

3)取N-{5-氯-4-[α-(4-氯苯基)-α-氰甲基]-2-甲苯基}-2-羟基-3,5-二碘苯甲酰胺溶于第二溶剂中，再加入氢氧化钠溶液，分离干燥制得氯氰碘柳胺钠；

注射液的制备：

将丙二醇和氯氰碘柳胺钠混合，再加入二丁基羟基甲苯，然后加入乙醇定容200L，搅拌、过滤后即得氯氰碘柳胺钠注射液。

2.根据权利要求1所述氯氰碘柳胺钠注射液的制备方法，其特征在于：步骤1)中，所述催化剂的活性组分选自Mo。

3.根据权利要求1所述氯氰碘柳胺钠注射液的制备方法，其特征在于：步骤1)中，所述4-氯-α-(2-氯-4-肟基-5-甲基-2,5-环己二烯-1-亚基)苯乙腈与催化剂的质量比为1:0.1-0.2。

4.根据权利要求1所述氯氰碘柳胺钠注射液的制备方法，其特征在于：步骤1)中，所述氯化铵溶液的浓度为0.9-1.5mol/L。

5.根据权利要求1所述氯氰碘柳胺钠注射液的制备方法，其特征在于：步骤1)中，所述4-氯-α-(2-氯-4-肟基-5-甲基-2,5-环己二烯-1-亚基)苯乙腈与氯化铵溶液的质量体积比为0.04-0.06g/ml。

6.根据权利要求1所述氯氰碘柳胺钠注射液的制备方法，其特征在于：步骤1)中，反应温度为50-70℃。

7.根据权利要求6所述氯氰碘柳胺钠注射液的制备方法，其特征在于：步骤1)中，反应温度为60℃。

8.根据权利要求1所述氯氰碘柳胺钠注射液的制备方法，其特征在于：步骤1)中，反应时长为6-8h。

9.根据权利要求1所述氯氰碘柳胺钠注射液的制备方法，其特征在于：步骤2)中，所述第一溶剂为乙醇或1,4-二氧六环。

10.根据权利要求9所述氯氰碘柳胺钠注射液的制备方法，其特征在于：步骤2)中，所述第一溶剂为1,4-二氧六环。

11.根据权利要求1所述氯氰碘柳胺钠注射液的制备方法，其特征在于：步骤3)中，所述第二溶剂为甲醇水溶液，浓度为50-70％；氢氧化钠溶液浓度为7-8mol/L。

12.根据权利要求1所述氯氰碘柳胺钠注射液的制备方法，其特征在于：步骤3)中，所述分离的步骤为：加入氢氧化钠溶液后，再加入吸附剂，搅拌，过滤，所得滤液经降温、析晶、过滤得析晶产物即为氯氰碘柳胺钠。