[发明专利]茚并噁二嗪化合物的合成方法

说明书

本申请涉及一种茚并噁二嗪化合物的合成方法，包括以下步骤：将甲苯、5‑氯‑2,3‑二氢‑2‑羟基‑1‑氧茚‑2‑羧酸甲酯、肼基甲酸苄酯和甲基苯磺酸混合，在60℃～70℃，真空条件下反应，反应的同时除去水，得到第一反应液；将甲苯和二乙氧基甲烷混合，滴加第一反应液，反应的同时除去乙醇，得到第二反应液；将第二反应液分离纯化，得到高纯的7‑氯‑2,3,4a,5‑四氢‑2‑(苯甲氧基)羰基茚并(1,3,4)噁二嗪‑4a‑羧酸甲酯，反应收率也较高。

技术领域

本发明涉及化学合成技术领域，特别是涉及一种茚并噁二嗪化合物的合成方法。

背景技术

茚虫威是美国杜邦公司在1992年开发的一种含有噁二嗪结构的氨基甲酸酯类杀虫剂，化学名称为(4aS)-7-氯-2,3,4a,5-四氢-2-{甲氧基羰基[(4-三氟甲氧基)苯基]氨基甲酰基}茚并[1,2-e][1,3,4]噁二嗪-4a-羧酸甲酯。它是一个手性分子，因其高效、低毒、低残留、杀虫谱广和无致癌致畸致突变作用的特点受到全球农药行业的重视。它的作用机理是阻断害虫神经细胞中的钠离子通道，导致靶标害虫运动失调、麻痹、不能进食最终死亡，从而很好的保护了靶标作物。

7-氯-2,3,4a,5-四氢-2-(苯甲氧基)羰基茚并(1,3,4)噁二嗪-4a-羧酸甲酯是合成茚虫威的关键中间体之一。传统的生产技术主要为：第一步以甲醇做溶剂，5-氯-2,3-二氢-2-羟基-1-氧茚-2-羧酸甲酯与肼基甲酸苄酯缩合生成(5-氯-2,3-二氢-2-羟基-2-甲氧基羰基茚-1-亚基)肼羧酸苯甲基酯，结晶、过滤、洗涤和干燥；第二步以二氯乙烷做溶剂，中间产物再与二乙氧基甲烷闭环生成7-氯-2,3,4a,5-四氢-2-(苯甲氧基)羰基茚并(1,3,4)噁二嗪-4a-羧酸甲酯，脱去二氯乙烷，用甲醇重结晶、过滤、洗涤和干燥得到目标产物。

上述传统技术存在产品收率低、纯度低等弊端。

发明内容

基于此，有必要提供一种高收率、高纯度的茚并噁二嗪化合物的合成方法。

一种茚并噁二嗪化合物的合成方法，包括以下步骤：

将甲苯、5-氯-2,3-二氢-2-羟基-1-氧茚-2-羧酸甲酯、肼基甲酸苄酯和甲基苯磺酸混合，在60℃～70℃，真空条件下反应，反应的同时除去水，得到第一反应液；

将甲苯和二乙氧基甲烷混合，滴加所述第一反应液，反应的同时除去乙醇，得到第二反应液；

将所述第二反应液分离纯化，得到7-氯-2,3,4a,5-四氢-2-(苯甲氧基)羰基茚并(1,3,4)噁二嗪-4a-羧酸甲酯。

在其中一个实施例中，所述5-氯-2,3-二氢-2-羟基-1-氧茚-2-羧酸甲酯、肼基甲酸苄酯和甲基苯磺酸的摩尔比为1:(1.2～1.5):(0.1～0.3)。

在其中一个实施例中，所述二乙氧基甲烷和5-氯-2,3-二氢-2-羟基-1-氧茚-2-羧酸甲酯的摩尔比为(2.5～3.5):1。

在其中一个实施例中，所述真空条件下反应的真空度为0.085MPa～0.095MPa。

在其中一个实施例中，所述真空条件下反应的反应时间为4～8小时。

在其中一个实施例中，所述水采用回流分水的方法除去。

在其中一个实施例中，所述乙醇采用精馏塔除去。

在其中一个实施例中，所述精馏塔的塔顶温度为70℃～80℃，所述精馏塔的塔釜温度为100℃～120℃。

在其中一个实施例中，所述分离纯化的方法为：过滤，脱除溶剂，取剩余物加入甲醇，在50℃～60℃溶解澄清，冷冻结晶后过滤、干燥即可。