[发明专利]头孢哌酮钠舒巴坦钠组合物药物制剂及治疗感染性心内膜炎的新适应症

权利要求书

1.一种头孢哌酮钠组合物的制备方法，其特征在于，其组分头孢哌酮钠中有效成分的重量含量大于98％；

其组分头孢哌酮钠中，

杂质C的重量含量不高于0.2％；

杂质D的重量含量不高于0.2％；

杂质B的重量含量不高于0.2％；

该组合物中还包括舒巴坦钠，组分舒巴坦钠中

杂质E的重量含量不高于0.2％；

该制备方法包括头孢哌酮钠的合成步骤，步骤如下：

步骤1)，7-氨基头孢烷酸(7-ACA)和1-甲基-5-巯基四氮唑(MTT)合成化合物I(3-[(1-甲基-1H-4-唑)-5-巯基]-7-氨基头孢霉烷酸)；

步骤2)，化合物I与化合物II(D-(-)-2-[(4-乙基-2,3-二氧代-1-哌嗪基)酰氨基]-2-(4-羟基苯基)乙酸的氯化物即氧哌嗪酸的氯化物)反应，合成头孢哌酮酸；

步骤3)，将头孢哌酮酸与钠盐反应，经后处理，合成头孢哌酮钠；

在步骤1)中，选择三氯化铝(AlCl₃)-三氟化硼(BF₃)碳酸二甲酯复合催化剂进行催化反应；

复合催化剂中AlCl₃和BF₃的用量以两者的重量比计，AlCl₃和BF₃的重量比为1：(5～8)；

复合催化剂的总用量以复合催化剂中AlCl₃与7-ACA的用量比计，AlCl₃和7-ACA的重量比为1:(100～210)；

在步骤2)中，通过采用双(三氯甲基)碳酸酯为氯化剂，与氧哌嗪酸在-5℃～5℃下反应，获得化合物II。

2.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，在步骤1)中，7-ACA和MTT的摩尔比为1:(1.00～1.20)。

3.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，该制备方法还包括合成舒巴坦钠的步骤，舒巴坦钠的合成包括以6-氨基青霉烷酸(6-APA)为原料，经重氮化、溴化生成6，6-二溴青霉烷酸的步骤。

4.根据权利要求3所述的制备方法，其特征在于，在溴化反应过程中以溴盐或HBr为溴源，在0～5℃下滴加设定氧化剂，生成6，6-二溴青霉烷酸；溴源的用量与反应原料6-APA的用量以摩尔比计为(5.0～10.0)：1。