[发明专利]一种手性吡唑螺呋喃类化合物的串联催化制备方法

权利要求书

1.一种如式(I)所示的手性吡唑螺呋喃类化合物的串联催化制备方法，其特征在于，所述的制备方法按如下步骤进行：

(A)将式(II)所示邻羟基硝基烯烃类化合物和式(III)所示吡唑啉酮类化合物、手性方酸催化剂、有机溶剂A混合均匀，在-20～60℃下反应1～48h，反应结束后，得到含式(IV)所示的化合物的混合物；所述的式(II)所示邻羟基硝基烯烃类化合物和式(III)所示吡唑啉酮类化合物、手性方酸催化剂的物质的量之比为1:1～10:0.01～0.2；所述的手性方酸催化剂选自式(V)～(XIII)所示

化合物之一：

(B)将步骤(A)制得的含式(IV)所示化合物的混合物脱除溶剂后，然后加入碘源添加剂和氧化剂，在有机溶剂B中，在-20～60℃下反应1～48h，反应结束后，得到反应混合液经后处理得到式(I)所示的手性吡唑螺呋喃类化合物；所述的碘源添加剂、氧化剂与的式(IV)所示化合物物质的量之比为0.05～10:1～10:1,所述的碘源添加剂为碘化钾、碘化钠、碘化铜、碘化亚铜、四丁基碘化铵、碘单质、碘化氢或醋酸碘苯；所述的氧化剂为过氧化叔丁醇、过氧化二叔丁基、间氯过氧苯甲酸、次氯酸钠、亚氯酸钠、双氧水、氧气、过氧化苯甲酸叔丁酯或过硫酸钾；

式(I)、式(III)和式(IV)中，

所述的R₁为C₁～C₂₀烷基、苯基、苄基、2-甲氧基苯基、3-甲氧基苯基、4-甲氧基苯基、2-甲基苯基、3-甲基苯基、4-甲基苯基、2-硝基苯基、3-硝基苯基、4-硝基苯基、2-氟苯基、3-氟苯基、4-氟苯基、2-氯苯基、3-氯苯基、4-氯苯基、2-溴苯基、3-溴苯基、4-溴苯基、呋喃基、噻吩基或吡啶基；

所述的R₂为C₁～C₂₀烷基、苯基、苄基、2-甲氧基苯基、3-甲氧基苯基、4-甲氧基苯基、2-甲基苯基、3-甲基苯基、4-甲基苯基、2-硝基苯基、3-硝基苯基、4-硝基苯基、2-氟苯基、3-氟苯基、4-氟苯基、2-氯苯基、3-氯苯基、4-氯苯基、2-溴苯基、3-溴苯基、4-溴苯基、2-氰基苯基、3-氰基苯基、4-氰基苯基、2-硝基苯基、3-硝基苯基、4-硝基苯基、呋喃基、噻吩基或吡啶基；

式(II)、式(I)和式(IV)中，n为取代基的个数，n取1或2；

n为1时，所述的R₃为H、3-甲氧基、4-甲氧基、5-甲氧基、3-乙氧基、5-甲基、5-氟、3-氯、5-氯、3-溴、5-溴或5-硝基；

n为2时，所述的R₃为3,5-二氯或3-溴-5-氯。

2.如权利要求1所述的手性吡唑螺呋喃类化合物的串联催化制备方法，其特征在于：所述的R₁为甲基、乙基、正丙基、异丙基、苯基；所述的R₂为甲基、异丙基、苯基、4-甲基苯基、2-氯苯基、4-氯苯基、3-溴苯基、4-氰基苯基、4-硝基苯基；n为1时，所述的R₃为H、3-甲氧基、5-甲氧基、3-乙氧基、5-甲基、5-氟、3-氯、5-氯、3-溴或5-溴；n为2时，所述的R₃为3,5-二氯或3-溴-5-氯。

3.如权利要求1所述的手性吡唑螺呋喃类化合物的串联催化制备方法，其特征在于：步骤(B)中，所述的碘源添加剂为碘单质。

4.如权利要求1所述的手性吡唑螺呋喃类化合物的串联催化制备方法，其特征在于，步骤(A)或步骤(B)中，所述的有机溶剂均选自二氯甲烷、氯仿、1,2-二氯乙烷、1,1,2-三氯乙烷、乙醚、异丙醚、四氢呋喃、1,4-二氧六环、乙酸乙酯、甲苯、二甲苯、二氯亚砜、N,N-二甲基甲酰胺、乙腈、甲醇或乙醇。

5.如权利要求1所述的手性吡唑螺呋喃类化合物的串联催化制备方法，其特征在于：步骤(A)中，所述有机溶剂A的体积用量以式(II)所示邻羟基硝基烯烃类化合物的物质的量计为5～20mL/mmol。