[发明专利]一种4＇，5＇－双三氟甲基－3，3＇－吡咯烷基双螺环氧化吲哚化合物的手性制备方法

说明书

本发明提供了一种4’，5’‑双三氟甲基‑3，3’‑吡咯烷基双螺环氧化吲哚化合物的制备方法，所述制备方法为将3‑三氟亚乙基氧吲哚衍生物、N‑2，2，2‑三氟乙基靛红亚胺叶立德衍生物和催化剂加入溶剂中反应提纯获得，本发明提供的制备方法原料简单易得，催化剂绿色环保，反应条件温和，操作容易，合成步骤少，产物容易纯化分离且能获得高的产率和优异的立体选择性，同时反应易于放大，具有很广泛的应用前景。

技术领域

本发明属于有机合成技术领域，更具体地，涉及一种4’，5’-双三氟甲基-3，3’-吡咯烷基双螺环氧化吲哚化合物的手性制备方法。

背景技术

螺环氧吲哚骨架广泛存在于许多天然产物和生物活性相关化合物中。在各种螺环核心中，噁唑烷基螺环氧吲哚同样具有许多重要的生物学、药学性质。此外，3，3′-吡咯烷基螺环吲哚类化合物已被证明具有很好的生物活性，如抗肿瘤，抗菌活性。然而，与构建3，2’-吡咯烷基螺环氧吲哚对映选择性合成的大量报道相比，3，3′-吡咯烷基螺环吲哚的研究相对较少，特别是3，3’-吡咯烷基双螺环氧化吲哚的催化对映选择性合成相当少。

近几年，氟扫描作为常规方法已经广泛应用于先导药物的开发。而将氟或含氟基团引入生物活性分子中可以带来一系列积极效果。由于强的吸电子能力，高的电负性和小的氟原子，引入三氟甲基常常导致分子的性质的显著变化。因此开发将氟掺入有机化合物的可用方法是药物化学的高度期望，然而通常与单氟化方法相比，选择性引入三氟甲基进入所需位置的方法仍然受到诸多限制。

鉴于CF₃的引入和螺环氧化吲哚骨架的重大意义，目前已构建的含三氟甲基的螺环吲哚骨架包括：螺[吡咯-3，2′-氧化吲哚]化合物、螺[吡咯烷-3，3′-氧代吲哚]化合物、3，3′-吡咯烷基二螺氧吲哚化合物这三种母核结构，且均只实现单三氟甲基的手性构建，而含手性双三氟甲基的吲哚螺环化合物的合成并无报道，尤其是含双三氟甲基的3，3’-吡咯烷基双螺环氧化吲哚化合物的手性制备因其分子的高刚性和高拥挤度而迄今并无报道。

因此开发一种高效合成4’，5’-双三氟甲基-3，3’-吡咯烷基双螺环氧化吲哚化合物的方法具有重要的实际意义。

发明内容

本发明目的在于提供一种高效合成4’，5’-双三氟甲基-3，3’-吡咯烷基双螺环氧化吲哚化合物的手性制备方法。

本发明提供一种4’，5’-双三氟甲基-3，3’-吡咯烷基双螺环氧化吲哚化合物的手性制备方法，所述制备方法为将3-三氟亚乙基氧吲哚衍生物、N-2，2，2-三氟乙基靛红亚胺叶立德衍生物和催化剂加入溶剂中反应提纯获得。所述制备方法的反应通式为：

所述3-三氟亚乙基氧吲哚衍生物的结构式为其中，R¹为氢、烷基、烷氧基、羟基、氰基、氨基、硝基、卤基或苯基；

R²为氢、烷基、烷氧基、苯基、酯基、酰基或磺酰基；

所述R¹中任意一个或者多个氢独立地被G¹取代；

G¹选自-OH、-NH₂、-NO₂、卤基、卤代烷基、C_1-6烷基、C_3-6环烷基、C_2-6烯基、C_2-6炔基或C₆芳基；

所述R²中任意一个或者多个氢独立地被G²取代；