[发明专利]一种食管癌的分子标志物及其用途

说明书

本发明公开了一种食管癌的分子标志物，为FXR1基因和/或FXR1基因的表达产物。FXR1基因在食管癌组织中显著高表达，能够作为食管癌的分子标志物用于食管癌诊断；高表达的FXR1基因与食管癌病人的不良预后以及食管癌的远处转移密切相关，提示FXR1基因能够作为食管癌的预后标志物，为食管癌的远处转移诊断、预后评估、治疗效果监测提供有效信息。本发明公开了FXR1基因的表达抑制剂，包括siRNA和/或shRNA，在用于FXR1基因的表达抑制时，干扰效果好，具有临床基因治疗的应用潜力。本发明公开了稳定敲减FXR1基因的细胞株，是FXR1基因稳定低表达的食管癌细胞，有利于实现对FXR1基因功能的进一步研究。

技术领域

本发明涉及肿瘤分子生物学领域，具体涉及一种食管癌的分子标志物、用途，用于诊断食管癌的引物组，FXR1基因的表达抑制剂和稳定敲减FXR1基因的细胞株。

背景技术

食管癌(Esophageal carcinoma，EC)是人类最常见的恶性肿瘤之一，全世界每年大约有40多万人死于食管癌。中国是食管癌的高发国家，也是死亡率最高的国家之一，食管癌死亡人数几乎占据了世界食管癌死亡总人数的一半。据最新癌症流行病学的数据显示，我国男性食管癌发病率居各类恶性肿瘤的第三位，女性居第五位，而死亡率男女均居第四位。由于东西方人种不同以及食管癌发病的病因学、组织学及发病机制等方面的差异，与欧美等低发地区以食管胸下段、腺癌为主要病理学类型的食管癌不同，我国食管癌病理学类型以胸中段、鳞状细胞癌为主，其中食管鳞状细胞癌(esophageal squamous cellcarcinoma,ESCC)占比高达90％以上。

尽管目前各国医疗科研机构对食管癌的诊断、治疗的研究都有所进展，但多数食管癌患者就诊时已经进入了食管癌中晚期，此时往往已经错过了治疗的最佳时间，导致患者的5年生存率不高，仅为20％～40％左右。然而据文献报道，食管癌早期手术治疗的5年以及10年生存率可以达到85.9％和55.6％。因此，早发现、早治疗对提高食管癌患者的生存率至关重要。

目前，食管癌早期诊断的主要手段包括造影、食管脱落细胞检查、内镜检查、影像学和肿瘤标志物检查。在造影方面，X线钡餐造影是目前临床上最常用、最基本的显示食管癌病变的影像学方法，可以确定肿瘤的上、下范围，然而该法在早期食管癌检查极易出现漏诊现象。食管拉网法检测脱落细胞，简单实用、准确性高，是我国食管癌高发地区普查的首要方法，然而此法患者较为痛苦，难以普遍开展。内镜检查可以直接观察到癌肿，较直观地发现食管黏膜改变，并能钳取组织进行病理检查，是如今食管癌的主要确诊手段，然而内镜检查容易使患者产生异物感、反胃等不良反应，而且检查时间较长，患者不易接受。在影像学方面，虽然近年来影像学的广泛使用，比如CT、EUS、PET等，但是这些往往具有一定的创伤性和局限性，对于早期癌症诊断还容易存在漏诊现象，而且价格偏高，这使其应用价值大打折扣。癌症的肿瘤标志物检测由于其无创性、价格的合理性，以及肿瘤标志物检测的高敏感度和高特异性，在食管癌的早期诊断和预后评估等方面具有重要的临床应用价值。

因此，发现新的食管癌相关的分子标志物，对于食管癌的早发现、早治疗，提高食管癌患者的生存率、改善患者生存质量，具有重要意义。

发明内容

因此，本发明要解决的技术问题在于提供一种与食管癌的诊断和预后相关的新的分子标志物。

为此，本发明提供如下技术方案：

本发明提供了一种食管癌的分子标志物，所述分子标志物为FXR1基因和/或FXR1基因的表达产物。

可选地，上述的食管癌的分子标志物，所述FXR1基因的表达产物包括FXR1 mRNA和/或FXR1蛋白。

可选地，上述的食管癌的分子标志物，所述食管癌为食管鳞癌。

本发明提供了上述的食管癌的分子标志物在如下a₁-a₄至少一种中的用途：