[发明专利]一种两端芳基封端的聚乙二醇羧基芳基酯的化合物及其制备方法

说明书

本发明公开了一种两端芳基封端的聚乙二醇羧基芳基酯的化合物，还公开了其制备方法，首先以聚乙二醇和马来酸酐为主要原料，利用聚乙二醇的优势，开环反应制备两端羧基封端的聚乙二醇，并用¹H‑NMR分别定性和定量分析了聚合物的特征和纯度；然后在催化剂条件下，与芳香醇进行酯化反应，得到目标产物两端芳基封端的聚乙二醇羧基芳基酯。本发明所提供的得到目标产物两端芳基封端的聚乙二醇羧基芳基酯，将在医药、食品和材料工业中具有更广泛的用途，且其制备方法具有选择性高、操作简单、原料易得和条件温和等优点。

技术领域

本发明属于化合物合成技术领域，涉及一种医药和材料中间体及其制备方法，具体涉及一种两端芳基封端的聚乙二醇羧基芳基酯的化合物及其制备方法。

背景技术

聚乙二醇获得FDA批准使用，其系列产品无毒、无刺激性，味微苦，具有良好的水溶性，并与许多有机物组份有良好的相溶性。聚乙二醇广泛用于多种药物制剂，如注射剂、局部用制剂、眼用制剂、口服和直肠用制剂。由于聚乙二醇有活性的羟基，可以用不同的基团封端，从而可以制备不同功能的化合物，这些化合物在化妆品、制药、化纤、橡胶、塑料、造纸、油漆、电镀、农药、金属加工及食品加工等行业中均有着极为广泛的应用。

芳香醇衍生物在医药、食品和材料工业等都有广泛的用途，例如二苯甲醇是苯海拉明的重要中间体；4-氟二苯甲醇可用于合成新型强效脑血管扩张药物“氟苯桂嗪”及治疗老年性痴呆症药物“都可喜”，而这两种药物都是市场发展潜力较大的药物，同时它是合成PEEK树脂的关键单体，PEEK是最耐高温的工程塑料之一。

基于聚乙二醇和芳香醇的优势，本发明报道了两端芳基封端的聚乙二醇羧基芳基酯的制备方法。目前，还没有检索到关于两端芳基封端的聚乙二醇羧基芳基酯的化合物的制备方法，该制备方法在国内首创，且具有原料易得、反应条件温和、选择性高和操作简单的优点。该产物在医药、食品和材料工业有更广泛的用途，具有潜在的市场前景，

发明内容

本发明针对现有技术存在的缺陷，提供了一种用途多样的两端芳基封端的聚乙二醇羧基芳基酯的化合物。同时还提供了一种选择性高、操作简单、原料易得、条件温和的两端芳基封端的聚乙二醇羧基芳基酯的化合物的制备方法。

本发明的目的是通过以下技术方案实现的：

一种两端芳基封端的聚乙二醇羧基芳基酯的化合物，具有下述结构：

其中：

一种上述的化合物的制备方法，包括如下步骤：

步骤一：羧基封端的聚乙二醇(HOOC-PEG-COOH)的制备

称取PEG溶于DMF中，开启搅拌，加热温度至50-80℃，待PEG完全溶解后，加入马来酸酐，再加入吡啶催化，在50-80℃的温度下反应5-12h；减压蒸干DMF，将浓缩液滴入冰乙醚沉淀，过滤，用冰乙醚洗涤2-5次，固体真空干燥，得到棕黄色固体粉末HOOC-PEG-COOH；

步骤二：两端芳基封端的聚乙二醇羧基芳基酯的制备

将HOOC-PEG-COOH和芳基醇加入到反应瓶中，加入有机溶剂，开启搅拌，然后加入催化剂，在40-120℃的温度下反应6-22h，并用薄层色谱法监控反应终点，减压蒸干有机溶剂，将浓缩液滴入到冰乙醚沉淀，过滤，用冰乙醚洗涤2-5 次，固体真空干燥，即得到两端芳基封端的聚乙二醇羧基芳基酯。

优选地，其中所述步骤一中的聚乙二醇的分子量为1000-20000。

优选地，其中所述步骤一中的聚乙二醇的分子量为1500-5000。

优选地，其中所述步骤一中的聚乙二醇与马来酸酐的摩尔比为1：(2-20)。