[发明专利]一种西地那非口溶膜剂及其制备方法

说明书

本发明涉及一种西地那非口溶膜剂及其制备方法，所述口溶膜剂包括药物活性成分、水溶性高分子成膜材料、增塑剂和矫味剂，所述药物活性成分为枸橼酸西地那非和/或其药学上可接受的盐，所述水溶性高分子成膜材料为羟丙基纤维素、普鲁兰多糖、羟丙基甲基纤维素或聚乙烯吡咯烷酮中的任意一种或至少两种的组合。本发明所述口溶膜剂的制备方法为将矫味剂、水溶性高分子成膜材料以及增塑剂在溶剂中混合，再向其中加入药物活性成分，分散得到药物溶液，而后进行成膜处理，得到口溶膜剂。本发明的西地那非口溶膜剂在具有较高载药率的情况下，不会有药物析出，且仍具有良好的机械性能和口感，同时具有较低的吸湿性和良好的脱膜性能。

技术领域

本发明属于药物制剂领域，涉及一种口溶膜剂及其制备方法，尤其涉及一种西地那非口溶膜剂及其制备方法。

背景技术

勃起功能障碍(erectile dysfunction，ED)是一种常见疾病，目前常用于治疗该疾病的药物为西地那非、他达拉非、伐他那非等。西地那非(Sildenafil)主要用于治疗ED，商品名为它是一种对环磷酸鸟苷(cGMP)特异的5型磷酸二酯酶(PDE5)选择性抑制剂。当发生性刺激时，NO/cGMP通路被激活，西地那非可抑制PDE5，使海绵体内cGMP水平增加，从而使平滑肌松弛，达到迅速勃起。西地那非是目前临床治疗各种类型勃起功能障碍的首选药物。

膜剂系指药物与适宜的成膜材料经加工制成的膜状制剂，供口服或黏膜使用。口腔速溶膜剂具有以下优点：1)体积小、重量轻，方便携带、贮存和运输；2)剂量准确，制备工艺简单，成本较低，性质稳定；3)无需用水送服，置于舌尖即可溶解，可随时随地服用；4)在服用后可快速溶解，释药迅速，且一部分药物可通过黏膜直接进入血液系统，避免首关效应；5)具有良好的顺应性，尤其适合儿童、老年人和具有呕吐症状的吞咽困难患者服用，且放入口中立即溶解，可防止儿童吐药。然而，口腔速溶膜剂因具有体积小、质量轻等特点，故载药量常常较小；形态柔软，并具有一定的吸湿性，脱膜性能不佳。

CN 107468672A公开了一种西地那非口腔速溶膜剂及其制备方法，其原料包括：枸橼酸西地那非、高分子成膜材料、辅料。辅料包括掩味剂、增塑剂、促渗剂。以氯化钠作为特殊掩味剂完全掩盖枸橼酸西地那非不良口感，加入促渗剂后枸橼酸西地那非透过动物口腔黏膜的速率明显增加。该剂型的特点是崩解迅速，无需水送服且服药顺应性好，生产能耗少，成本低，效率高，但需要进一步提高膜剂的载药量。

CN 103989661A公开了一种西地那非口腔速溶膜剂及其制备方法，该申请采用聚乙烯醇-聚乙二醇接枝共聚物作为成膜材料，占膜干重的60％左右，药物活性成分则占膜干重的15％左右。根据其描述，运用该专利方法所制得膜剂的含药量只有6.25mg/片，而西地那非普通片的成人正常服用剂量为50mg，远远高于该专利中膜剂的含药量。运用该专利的处方组成，想要达到普通片的剂量，必然需要增加膜剂的厚度或增大膜剂的面积。而厚度的增加会导致其在口中崩解变慢，面积的增大会降低患者依从性，故仍需进一步提高膜剂的载药量。

CN 104586820A公开了一种具有高载药量的口腔速溶薄膜组合物，该发明采用明胶作为成膜材料，所制得的膜剂的载药率可达到40％-80％，但是明胶这种材料容易滋生细菌，而药典中对于膜剂具有微生物限度的考察，要保证在限度之内，必然对制备工艺有更高的要求，增加了生产的难度。

CN 106822057A公开了一种奥拉西坦口腔分散膜剂，采用复合成膜材料、增塑剂、填充剂等物料制得，该口腔分散膜剂在口腔内用少量唾液即可溶解，不需用水送服，用药方便，且在舌上粘附后不易吐出，而且通过粘膜吸收避免了首过消除效应，提高了生物利用度，降低了药物副作用，但膜剂的载药量不高，且脱膜性能和机械性能都有待提高。

综上，开发出一种具有高载药量、良好机械性能和脱膜性能且具有高药物溶出度的口溶膜剂是很有必要的。

发明内容

针对现有技术存在的问题，本发明的目的在于提供一种口溶膜剂及其制备方法，尤其是提供一种西地那非口溶膜剂及其制备方法。