[发明专利]一种抗血栓人造血管及其制备方法

权利要求书

1.一种抗血栓人造血管的制备方法，其特征在于，包括如下步骤：

Ⅰ聚2,5呋喃二甲酸双(2-羟乙基)二甲基氯化铵酯的制备：将2,5呋喃二甲酸溶于有机溶剂中，并向其中加入草酰氯，在室温下搅拌反应4-6小时，后旋蒸除去溶剂，得到中间产物，再将得到的中间产物、催化剂A和双(2-羟乙基)二甲基氯化铵加入四氢呋喃中，在30-40℃下搅拌反应20-25小时，再向其中加入蜱抗凝血肽，继续搅拌3-5小时，后在丙酮中沉出，抽滤，并用二氯甲烷洗3-5次，再旋蒸除去二氯甲烷，得到聚2,5呋喃二甲酸双(2-羟乙基)二甲基氯化铵酯；

Ⅱ聚2,5呋喃二甲酸双(2-羟乙基)二甲基氯化铵酯抗血栓改性：将经过步骤Ⅰ制备得到的聚2,5呋喃二甲酸双(2-羟乙基)二甲基氯化铵酯浸泡在50-60℃下的质量分数为5-10％的抗凝血剂的水溶液中10-15小时，后取出用水洗3-5次，再置于真空干燥箱90-100℃下烘10-15小时，得到抗血栓聚2,5呋喃二甲酸双(2-羟乙基)二甲基铵盐酯；

Ⅲ血管材料的制备：向带有搅拌装置的三口烧瓶中加入2,2'-二苯基甲烷二异氰酸酯、四氟丁二醇，并加入高沸点溶剂中，在65-75℃氮气或惰性气体氛围下搅拌反应3.5-4.5小时，后加入催化剂B，升温至85-95℃搅拌反应8-10小时，再加入经过步骤Ⅱ制备得到的抗血栓聚2,5呋喃二甲酸双(2-羟乙基)二甲基铵盐酯，继续搅拌反应3-5小时，反应结束后降温到室温，后在丙酮中沉出，抽滤并用乙醇洗涤产物3-5次，后旋蒸除去乙醇，得到血管材料，其中所述高沸点溶剂选自二甲亚砜、N,N-二甲基甲酰胺、N-甲基吡咯烷酮中的一种或几种；

Ⅳ人造血管的制备：将经过步骤Ⅲ制备得到的血管材料溶于六氟异丙醇中，在60-80℃下搅拌8-10小时，得到纺丝液，后将纺丝液注入静电纺丝设备进行纺丝，形成的纤维从静电纺丝设备的喷丝头射出，调节接收装置得到聚合物纤维层，从接收装置取下即得到所述人造血管。

2.根据权利要求1所述的抗血栓人造血管的制备方法，其特征在于，步骤Ⅰ中所述2,5呋喃二甲酸、有机溶剂、草酰氯、催化剂A、双(2-羟乙基)二甲基氯化铵、四氢呋喃、蜱抗凝血肽的质量比为1:(5-8):1.63:0.3:1.1:(5-8):0.1。

3.根据权利要求1所述的抗血栓人造血管的制备方法，其特征在于，所述有机溶剂选自二氯甲烷、四氢呋喃、丙酮、乙腈中的一种或几种；所述催化剂A选自三乙胺、无水吡啶、4-二甲氨基吡啶中的一种或几种。

4.根据权利要求1所述的抗血栓人造血管的制备方法，其特征在于，步骤Ⅱ中所述聚2,5呋喃二甲酸双(2-羟乙基)二甲基氯化铵酯、抗凝血剂的水溶液的质量比为1:(10-20)；所述抗凝血剂选自乙二胺四乙酸、草酸钠、肝素、枸橼酸钠中的一种或几种。

5.根据权利要求1所述的抗血栓人造血管的制备方法，其特征在于，步骤Ⅲ中所述2,2'-二苯基甲烷二异氰酸酯、四氟丁二醇、高沸点溶剂、催化剂B、抗血栓聚2,5呋喃二甲酸双(2-羟乙基)二甲基铵盐酯的质量比为1:1.56:(10-15):(0.2-0.4):2；所述催化剂B选自二丁基锡二月桂酸酯、辛酸亚锡、三乙胺、亚乙基二胺、三乙醇胺、三亚乙基二胺中的一种或几种。

6.根据权利要求1所述的抗血栓人造血管的制备方法，其特征在于，所述惰性气体选自氦气、氖气、氩气中的一种或几种。

7.根据权利要求1所述的抗血栓人造血管的制备方法，其特征在于，步骤Ⅳ中所述血管材料、六氟异丙醇的质量比为1:(2.5-5)。

8.根据权利要求1所述的抗血栓人造血管的制备方法，其特征在于，所述静电纺丝设备进行纺丝时的参数设置为：喷丝头电压为15-25kV，溶液流速为3-8mL/h；接收装置与喷丝头之间的接收距离为15-35cm；接收装置中配制双电极作为接收电极，双电极的轴线处于同一水平线上并行排列，双电极中每个电极的直径为10-20mm，双电极间距为5-10cm，同步同向旋转。

9.根据权利要求1所述的抗血栓人造血管的制备方法，其特征在于，调节所述静电纺丝设备的接收装置，双电极分别得到聚合物纤维层的方法为：将接收装置中双电极接1-3kV负压，接收10-40min后得到聚合物纤维层。