[发明专利]一种抗血栓人造血管及其制备方法

说明书

本发明公开了一种抗血栓人造血管的制备方法，包括如下步骤：(一)聚2,5呋喃二甲酸双(2‑羟乙基)二甲基氯化铵酯的制备，(二)聚2,5呋喃二甲酸双(2‑羟乙基)二甲基氯化铵酯抗血栓改性，(三)血管材料的制备，(四)人造血管的制备。本发明还公开了根据所述制备方法制备得到的抗血栓人造血管。本发明公开的抗血栓人造血管的制备方法简单易行，原料易得，制备成本低廉，适合商业化生产；制备得到的抗血栓人造血管具有优异的生物相容性、抗血栓、耐疲劳性、耐磨性、高弹性、高强度和顺应性，能保证人造血管长时间的通畅率，防止弯折成死角。

技术领域

本发明涉及人造人体器官技术领域，尤其涉及一种抗血栓人造血管及其制备方法。

背景技术

近年来，随着生活节奏的加快，来自工作和生活双重压力的加大，环境污染问题的日益严峻，患心血管疾病的患者数量越来越多，而且呈现年轻化趋势。心血管疾病是危害人类健康的常见疾病之一，治疗较严重的心血管疾病的有效手段之一是血管移植。医学上一般取自身的静脉血管来替换已经坏死的动脉血管，但自体血管来源有限，因此，临床上人造血管是许多严重狭窄或闭塞性血管的替代品。

人造血管主要用于人体组织血管的替代修复。目前用于已经商业化的人造血管主要有涤纶人造血管、膨体聚四氟乙烯人造血管和真丝人造血管。涤纶人造血管是最早使用的血管材料，且由于通畅率较高，长期以来被成功地用于大血管置换，但无法完全满足小口径人造血管的制造要求。膨化聚四氟乙烯人造血管，具有很好的生物相容性与抗凝性，但顺应性较差，远期通畅率极差。真丝人造血管由于其螺旋型绉缩不够稳定，易造成血管吸瘪，且保形性差、强力较低，而限制了临床的应用。聚氨酯人造血管是近几年发展起来的一类人造血管，其具有优异的生物相容性、耐疲劳性、耐磨性、高弹性和高强度，但其在长期使用过程中在体内会出现老化降解和钙化现象，材料出现裂纹，甚至全部破坏，目前还不能满足人造血管临床应用的高标准。

因此，开发一种制备工艺简单且能保证人造血管长时间的通畅率，防止弯折成死角并具有良好强力、生物相容性、抗血栓性和顺应性的人造血管具有十分重要的意义。

发明内容

为了克服现有技术中的缺陷，本发明提供一种抗血栓人造血管及其制备方法，该制备方法简单易行，原料易得，制备成本低廉，适合商业化生产；制备得到的抗血栓人造血管具有优异的生物相容性、抗血栓、耐疲劳性、耐磨性、高弹性、高强度和顺应性，能保证人造血管长时间的通畅率，防止弯折成死角。

为达到上述发明目的，本发明采用的技术方案是：一种抗血栓人造血管的制备方法，包括如下步骤：

Ⅰ聚2,5呋喃二甲酸双(2-羟乙基)二甲基氯化铵酯的制备：将2,5呋喃二甲酸溶于有机溶剂中，并向其中加入草酰氯，在室温下搅拌反应4-6小时，后旋蒸除去溶剂，得到中间产物，再将得到的中间产物、催化剂A和双(2-羟乙基)二甲基氯化铵加入四氢呋喃中，在30-40℃下搅拌反应20-25小时，再向其中加入蜱抗凝血肽，继续搅拌3-5小时，后在丙酮中沉出，抽滤，并用二氯甲烷洗3-5次，再旋蒸除去二氯甲烷，得到聚2,5呋喃二甲酸双(2-羟乙基)二甲基氯化铵酯；

Ⅱ聚2,5呋喃二甲酸双(2-羟乙基)二甲基氯化铵酯抗血栓改性：将经过步骤Ⅰ制备得到的聚2,5呋喃二甲酸双(2-羟乙基)二甲基氯化铵酯浸泡在50-60℃下的质量分数为5-10％的抗凝血剂的水溶液中10-15小时，后取出用水洗3-5次，再置于真空干燥箱90-100℃下烘10-15小时，得到抗血栓聚2,5呋喃二甲酸双(2-羟乙基)二甲基铵盐酯；

Ⅲ血管材料的制备：向带有搅拌装置的三口烧瓶中加入2,2'-二苯基甲烷二异氰酸酯、四氟丁二醇，并加入高沸点溶剂中，在65-75℃氮气或惰性气体氛围下搅拌反应3.5-4.5小时，后加入催化剂B，升温至85-95℃搅拌反应8-10小时，再加入经过步骤Ⅱ制备得到的抗血栓聚2,5呋喃二甲酸双(2-羟乙基)二甲基铵盐酯，继续搅拌反应3-5小时，反应结束后降温到室温，后在丙酮中沉出，抽滤并用乙醇洗涤产物3-5次，后旋蒸除去乙醇，得到血管材料；