[发明专利]一种缬沙坦氨氯地平片剂及其制备方法

说明书

本发明提供一种缬沙坦氨氯地平片剂及其制备方法，所述缬沙坦氨氯地平片包括素片和薄膜包衣，所述素片包括主药和辅料，所述主药包括苯磺酸氨氯地平(以氨氯地平计)和缬沙坦，所述辅料包括填充剂、崩解剂、助流剂和润滑剂，所述制备方法为干法制粒工艺，本发明采用两种主药分别与辅料干法制粒后，再与部分辅料混合后压制单层片，所得单层片加薄膜包衣，制成成品，本发明对生产设备要求低，易于批量化生产，同时可避免缬沙坦对氨氯地平溶出的影响。

技术领域

本发明提供一种缬沙坦氨氯地平片剂及其制备方法，属于医药制备技术领域。

背景技术

缬沙坦氨氯地平片(Exforge)是瑞士诺华制药开发研制的全球第一个血管紧张素受体拮抗剂和钙离子通道阻滞剂(ARB和CCB)的单片复方制剂。2007年1月，获得欧盟批准，6月获美国FDA批准上市，2010年6月在中国上市，商品名为“倍博特”。

缬沙坦氨氯地平片涵盖氨氯地平和缬沙坦两种抗高血压的活性成分，适用于治疗轻、中度原发性高血压。其作用机制是互补的，以控制高血压患者的血压。氨氯地平：钙通道阻滞剂，防止钙离子跨膜内流入心肌细胞并平滑血管肌细胞，降低外周血管阻力，降低血压；缬沙坦：血管紧张素II的拮抗剂，将血管紧张素I转化为血管紧张素II并降解缓激肽。

CN 101237859A公开了应用干法制粒技术，共混粉单层片或分别制粒双层片的配方技术，得到与自由组合生物等效的多规格复方制剂。

CN101507715B公开了应用湿法制粒技术，分别将缬沙坦与氨氯地平过筛，再分别加入赋形剂混合均匀，将混合均匀的粉末分别加入适当粘合剂和润湿剂，制得适当粒径颗粒，干燥。

CN103006649B公开了应用干法制粒工艺，同时采用等量递加混合及两次制粒技术。

CN103083319B公开了应用流化床制粒技术，将氨氯地平乙醇水溶液雾化喷散于含缬沙坦及药学上可接受辅料中，进行制备。

CN104840460B公开了湿法制粒技术，氨氯地平湿法制粒后再与缬沙坦混合。

现有技术主要采用两种工艺流程，湿法制粒技术和干法制粒技术，湿法制粒技术一定程度上会影响原料的稳定性，且工艺耗时长，增加生产成本。干法制粒技术分为共混粉单层片技术和分别制粒双层片技术，其中，共混单层片技术无法很好的解决缬沙坦对于氨氯地平片溶出的影响；双层片技术虽然解决了缬沙坦影响氨氯地平溶出的问题，但对于设备要求较高，不易实现。为此，如何解决缬沙坦对氨氯地平溶出的影响，且提供一种对生产设备要求较低，易于生产放大的处方及工艺流程是本领域工作人员亟待解决的问题。

发明内容

本发明旨在一定程度上解决上述相关技术中的技术问题之一。因此，本发明的目的在于提出一种缬沙坦氨氯地平片及其制备方法，具有生产设备要求低，易于批量化生产生，可降低生产成本，同时可避免缬沙坦对氨氯地平溶出的影响的优点。

一方面，本发明提供一种缬沙坦氨氯地平片剂，包括素片和薄膜包衣，所述素片包括主药和辅料，所述主药包括苯磺酸氨氯地平(以氨氯地平计)和缬沙坦，所述辅料包括填充剂、崩解剂、助流剂和润滑剂，所述素片的处方组成，以重量份计：

另一方面，本发明提供一种缬沙坦氨氯地平片剂，优选地，所述素片的处方组成，以重量份计：

所述的填充剂选自微晶纤维素、乳糖、淀粉中的一种或几种；

优选地，微晶纤维素(型号为：PH101/102/301/302/112/113中的一种或几种)作为填充剂。