[发明专利]一种泪小管缓释水凝胶植入剂及其制备方法

权利要求书

1.一种制备泪小管缓释水凝胶植入剂的方法，所述植入剂采用拉伸仪制备，包括以下步骤：

（1）将活性成分微粉化处理，并将显色剂溶于硼砂缓冲液；所述的活性成分平均粒径为1-20μm；

（2）将聚乙二醇衍生物加硼砂缓冲液溶解，再加入活性成分，形成活性成分与基质的混合液；

（3）将三赖氨酸醋酸盐溶于硼砂缓冲液，然后加至所述活性成分与基质的混合液中，混合均匀；

（4）加压注入硅胶管内，静置形成水凝胶；

（5）水凝胶干燥至恒重，然后抽出置于高湿环境中；所述高湿环境湿度为75%-92.5%RH，水凝胶吸湿增重10-50%；

（6）水凝胶置于拉伸仪中，恒定速率拉伸，水凝胶拉伸倍数为1-5倍，然后经干燥、切割，得到干燥的水凝胶植入剂；

所述植入剂包括基质和活性成分，将活性成分分布于基质中，所述植入剂基质包含聚乙二醇衍生物；所述的植入剂还包含有显色剂；

所述基质还包括三赖氨酸醋酸盐；

所述聚乙二醇衍生物和三赖氨酸醋酸盐的质量比为25/1-35/1；

所述的聚乙二醇衍生物为对聚乙二醇进行基团修饰后的产物，所述修饰基团为琥珀酰亚胺碳酸酯-SC、琥珀酰亚氨基戊二酸酯-SG、琥珀酰亚胺乙酸酯-SCM、琥珀酰亚胺丙酸酯-SPA、琥珀酰亚胺琥珀酸酯-SS、琥珀酰亚胺戊酸酯-SVA、马来酸亚胺-MAL中的一种或多种；

所述植入剂直径为0.3-0.5mm，长度3-7mm，遇水后直径膨胀至0.8-2.0mm，长度缩短10-60%。

2.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，所述植入剂直径为0.35-0.45mm。

3.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，所述植入剂长度为4-6mm。

4.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，所述植入剂遇水后直径膨胀至1.0-1.5mm，长度缩短20-40%。

5.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，所述显色剂的含量为0.001-0.1%（w/w）。

6.根据权利要求5所述的制备方法，其特征在于，所述显色剂的含量为0.01-0.05（w/w）。

7.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，所述植入剂的活性成分为氯替泼诺、醋酸泼尼松、泼尼松、奈帕芬胺、环孢素、吲哚美辛、他克莫司和地塞米松中的一种或多种；所述植入剂载药量为10-50%，持续释放活性成分的天数不低于7天。

8.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，所述的活性成分平均粒径为2-10μm。

9.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，所述聚乙二醇衍生物溶液浓度为5-40%（w/v）；所述三赖氨酸醋酸盐溶液浓度为0.5-15%（w/v）；所述聚乙二醇衍生物溶液与三赖氨酸醋酸盐溶液的混合体积比为1/10-10/1。

10.根据权利要求9所述的制备方法，其特征在于，所述聚乙二醇衍生物溶液浓度为10-30%（w/v）。

11.根据权利要求9所述的制备方法，其特征在于，所述三赖氨酸醋酸盐溶液浓度为1-5%（w/v）。

12.根据权利要求9所述的制备方法，其特征在于，所述聚乙二醇衍生物溶液与三赖氨酸醋酸盐溶液的混合体积比为2/5-5/2。

13.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，所述的水凝胶吸湿增重为20-40%。

14.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，所述的水凝胶拉伸倍数为2-4倍。