[发明专利]一种泪小管缓释水凝胶植入剂及其制备方法

说明书

本发明涉及一种活性成分制剂，具体涉及一种泪小管缓释水凝胶植入剂，该植入剂包括聚乙二醇衍生物水凝胶和活性成分颗粒，所述植入剂以聚乙二醇衍生物水凝胶为基质，活性成分颗粒均匀分布，所述植入剂采用拉伸仪制备。本发明还公开了该植入剂的制备方法。通过控制水凝胶处方与拉伸工艺参数，实现了植入剂规模化生产。凝胶可方便插入泪小管，实现无创植入，提高了患者顺应性。

技术领域

本发明属于医药技术领域，具体涉及一种泪小管缓释水凝胶植入剂及其制备方法。

背景技术

许多眼部疾病，如白内障、青光眼、眼部感染性炎症、干眼症、黄斑变性、视网膜病变、眼表过敏症等疾病，如果得不到及时有效的治疗甚至会导致失明。治疗这些眼部疾病，滴眼剂是眼科用药的重要途径之一，但由于角膜囊容纳液体量仅20μL，而1滴眼药水体积约50～60μL，加之角膜组织屏障及泪液稀释，眼药水滴入眼内后吸收量不及10％(眼用活性成分制剂的研究进展，食品与药品，2012年第14卷第5期)；此外，滴眼剂给药频繁，一般规定给药3～4次/d，但患者使用时可多达10～20次/d，因而产生诸多副作用，还存在夜间给药不便的弊端。

眼部植入剂系指将活性成分与高分子材料混合制成制剂或装入微型装置，植入眼部后，从而使活性成分缓慢、持续释放的给药系统。与传统的滴眼液相比，眼部植入剂的优点是可增加眼部滞留时间，从而延长活性成分作用时间；可以缓慢或恒定速率释药；给药剂量准确，植入活性成分不会像滴眼液那样随泪液流失；可与前体活性成分、促渗剂、微粒剂等配伍，处方及工艺便于优化；可经非角膜途径进人眼部，达到靶向给药的目的。目前，眼部植入剂已成功应用于白内障摘出术后炎症反应、巨细胞病毒视网膜炎、慢性葡萄膜炎等的防治，以及许多慢性眼科疾病的治疗。

水凝胶作为一种功能性高分子材料，具有亲水基团，能被水溶胀但不溶于水的具有三维网络结构的聚合物。水凝胶吸附水后，内部结构含有大量的水分使得凝胶变得柔软，与生物体组织相类似，并且通过特定的制备方法可使其具有良好的机械性能，可以将其作为人体植入组织材料以降低不良反应并起一定的支撑作用(水凝胶在医学领域应用研究进展，化工新型材料，2017年第45卷第5期)。水凝胶作为眼部植入剂具有以下优点:①眼部滞留时间长；②无油腻感，易被病人接受，病人顺应性好；③安全性高，毒性低，极少有刺激过敏性；④良好的生物相容性。

目前，眼部植入剂需手术植入，对于部分患者来说存在一定的异物感，揉眼后可能会发生位移，从而影响疗效。专利CN102395401B公开了一种水凝胶基质的泪管植入剂，该植入剂不需要手术植入，便于插入泪管，且缓释时间长达1个月，具有良好的应用前景。但由于采用硅胶管内拉伸法制备，存在硅胶管拉伸性能差，且在干燥过程中两端容易断裂难以保持拉伸状态，以及硅胶管回缩后干凝胶弯曲，弯曲干凝胶不易取出与裁剪，存在批间差异大等问题，使得产业化生产非常困难。

因此，开发一种成型性好、拉伸强度适宜、含量均一的泪小管植入剂的方法是非常必要的。

发明内容

本发明目的在于克服现有技术中存在的问题，提供一种泪小管缓释水凝胶植入剂及其制备方法，解决了泪小管植入剂产业化制备过程中的困难，可产业化连续批量生产的泪小管植入剂，取得了意想不到的效果。

本发明的技术方案为：一种泪小管缓释水凝胶植入剂，所述植入剂包括基质和活性成分，将活性成分分布于基质中，所述植入剂基质包含聚乙二醇衍生物。

进一步地，所述的聚乙二醇衍生物为对聚乙二醇进行基团修饰后的产物，所述修饰基团为琥珀酰亚胺碳酸酯-SC、琥珀酰亚氨基戊二酸酯-SG、琥珀酰亚胺乙酸酯-SCM、琥珀酰亚胺丙酸酯-SPA、琥珀酰亚胺琥珀酸酯-SS、琥珀酰亚胺戊酸酯-SVA、马来酸亚胺-MAL中的一种或多种。

进一步地，所述基质还包括三赖氨酸醋酸盐。