[发明专利]美罗培南侧链中间体及其制备方法

权利要求书

1.一种美罗培南侧链中间体，结构式如下：

其特征在于：化合物Ⅰx-ray粉末衍射2θ为15.96，18.04，20.1，21.22，21.96，24.48，28.0，30.26处有特征吸收峰；化合物Ⅰ差式扫描量热仪DSC特征吸热峰，最大吸热熔融峰温度为136.71℃。

2.根据权利要求1所述的美罗培南侧链中间体，其特征在于：化合物Ⅰ水合物x-ray粉末衍射2θ为11.02，12.8，16.0，20.16，22.18，21.96，22.76，25.62处有特征吸收峰；差示扫描量热仪DSC特征吸热峰，最大吸热熔融峰温度为80.08℃。

3.一种权利要求1所述的美罗培南侧链中间体的制备方法，其特征在于：包括以下步骤：

反应阶段：低温下向3-羟基脯氨酸和氢氧化钠水溶液中缓慢滴加对硝基苄氧碳基氯，混合，TLC检测反应终点；

洗涤阶段：将反应阶段混合物静置，分液后，水层用有机溶剂A洗涤2-3次；

析晶过滤阶段：1.将洗涤阶段所得水相转入反应瓶中，加入适量有机溶剂B，低温下缓慢滴加无机酸至pH为2，经养晶、过滤和淋洗后，得到化合物Ⅰ湿品；2.将洗涤阶段所得水相转入反应瓶中，低温下加入无机酸调pH至2，经养晶、过滤和淋洗后得到化合物Ⅰ水合物；

干燥阶段：将得到的化合物Ⅰ湿品进行干燥，得到化合物Ⅰ；将化合物Ⅰ水合物进行干燥，干燥后得到化合物Ⅰ。

4.根据权利要求3所述的美罗培南侧链中间体的制备方法，其特征在于：有机溶剂A为甲苯或二氯甲烷中的一种或两种。

5.根据权利要求3所述的美罗培南侧链中间体的制备方法，其特征在于：析晶阶段所用无机酸为盐酸或硫酸，质量浓度为5-30％。

6.根据权利要求3所述的美罗培南侧链中间体的制备方法，其特征在于：析晶阶段，加入无机酸调酸时，温度为-10-10℃。

7.根据权利要求3所述的美罗培南侧链中间体的制备方法，其特征在于：析晶阶段中，有机溶剂B为甲醇、乙醇或丙酮中的一种或几种。

8.根据权利要求3所述的美罗培南侧链中间体的制备方法，其特征在于：析晶阶段有机溶剂B质量为反应阶段所加水和有机溶剂B总质量的10-50％。

9.根据权利要求3所述的美罗培南侧链中间体的制备方法，其特征在于：化合物Ⅰ湿品在真空干燥箱内，于60℃下干燥8.0小时，取样检测水分＜0.1％时出料；化合物Ⅰ水合物使用热风烘箱在40～42℃烘干12h，然后缓慢升温，每小时升高1-2℃，升温至60℃停止升温，升温过程中观察物料状态，每隔15min翻动粉碎物料一次，防止物料结块；稳定2h不结块以后，继续升温至80℃烘干8h，取样检测水分＜0.1％，出料。