[发明专利]聚氨酯及聚氨酯、ROS响应聚氨酯载药胶束的制备方法

权利要求书

1.聚氨酯，其特征在于：具有结构式Ⅴ的共聚物，

其中x、y、z为聚合度，独立地为10-100。

2.如权利要求1所述聚氨酯的制备方法，其特征在于：包括如下步骤：

S1.将2,2'-联吡啶-4,4'-二甲酸溶解在乙醇中，加热后滴加浓硫酸，保温后冷却至室温，加入乙酸乙酯和去离子水萃取，制得白色固体2,2'-联吡啶-4,4'-二甲酸乙酯(式Ⅰ)，

S2.将S1中制得的2,2'-联吡啶-4,4'-二甲酸乙酯(式Ⅰ)溶解于甲醇中，再加入硼氢化钠，在回流后将溶剂旋蒸至完全干燥，然后使用硅胶柱提纯，制得白色固体2,2'-联吡啶-4,4'-二甲醇(式Ⅱ)，

S3.将S2中制得的白色固体2,2'-联吡啶-4,4'-二甲酸醇(式Ⅱ)与二氯三(1,10-菲罗啉)钌(II)在甲醇中配位制得双羟基钌配合物(式Ⅲ)，

S4.将2-巯基乙醇溶解在丙酮中，加入无水三氯化铝，回流后将其旋蒸干燥，然后使用硅胶柱提纯该产物，最后得到二羟基酮缩硫醇(式Ⅳ)，

S5.将S3中得到的二羟基钌配合物(式Ⅲ)、S4中得到的二羟基酮缩硫醇以及聚乙二醇在100℃的条件下抽真空，去除痕迹的水，然后加入异佛尔酮二异氰酸酯，再加入催化剂二月桂酸二丁基锡反应，然后再加入甲醇进行封端，结束后在乙醚中析出，得到淡黄色聚氨酯固体(式Ⅴ)。

3.根据权利要求2所述的聚氨酯的制备方法，其特征在于：在所述S1中，2,2'-联吡啶-4,4'-二甲酸溶解在乙醇中时，加热至60℃，然后将浓硫酸逐滴加入混合物中，并保持60℃的加温环境72小时；其中，所述乙醇与浓硫酸的体积份数比10：1；其中，用乙酸乙酯和去离子水将反应物萃取三次。

4.根据权利要求2所述的聚氨酯的制备方法，其特征在于：在所述S2中，所述2,2'-联吡啶-4,4'-二甲酸乙酯(式Ⅰ)与硼氢化钠的质量份数比为4：1，且所述回流环节的温度为65℃，回流时间为48小时。

5.根据权利要求2所述的聚氨酯的制备方法，其特征在于：在所述S3中，所述2,2'-联吡啶-4,4'-二甲酸醇(式Ⅱ)与二氯三(1,10-菲罗啉)钌(II)的质量份数比为2：5。

6.根据权利要求2所述的聚氨酯的制备方法，其特征在于：在所述S4中，所述2-巯基乙醇与无水三氯化铝的质量比为200：1，其中，所述硅胶柱中的洗脱剂选用石油醚和乙醇，所述石油醚：乙醇的体积份数比为1:2。

7.根据权利要求2所述的聚氨酯的制备方法，其特征在于：在所述S5中，所述二羟基钌配合物、二羟基酮缩硫醇、聚乙二醇、异佛尔酮二异氰酸酯的质量份数比为1：1：2.5：3.312；其中，所述聚乙二醇的分子量为2000。

8.ROS响应聚氨酯载药胶束的制备方法，其特征在于：将疏水药物与权利要求2中制得的所述聚氨酯固体(式Ⅴ)溶解于二甲基亚砜溶液中，在剧烈搅拌下,缓慢滴加入去离子水，继续搅拌，搅拌结束后装入MW＝3500的透析袋中，透析2天，透析去除未包载的疏水药物，最后得到稳定的具有近红外光响应光热疗法与药物协同作用的ROS响应聚氨酯载药胶束。

9.根据权利要求8所述的ROS响应聚氨酯载药胶束的制备方法，其特征在于：所述疏水药物选用紫杉醇或阿霉素。

10.根据权利要求8所述的ROS响应聚氨酯载药胶束的制备方法，其特征在于：在透析期间，每四个小时更换一次去离子水。