[发明专利]一种盐酸胺碘酮中间体的制备方法

权利要求书

1.一种盐酸胺碘酮中间体的制备方法，其特征在于包括：

1)化合物1在碱性条件下与化合物2在相转移催化剂存在下发生亲核取代反应得到化合物3；

2)化合物3在碱性条件下水解生成化合物4；

3)化合物4通过分子内羟醛缩合再脱羧脱水得到化合物5；

4)化合物6与氯化亚砜加热反应生成化合物7；

5)化合物5在路易斯酸存在下与化合物7发生傅-克酰基化反应得到化合物8；

6)化合物8在路易斯酸存在下脱甲基生成化合物9，即盐酸胺碘酮中间体2-丁基-3-(4-羟基苯甲酰基)苯并呋喃

2.根据权利要求1所述的方法，其特征在于：上述步骤1)所述的反应温度为60～100℃；所述反应溶剂为极性非质子溶剂或非极性溶剂；所述反应用碱为无机弱碱；所述相转移催化剂为季铵盐类；所述碱用量为0.2～1.0摩尔当量；所述相转移催化剂用量为0.01～0.10摩尔当量。

3.根据权利要求2所述的方法，其特征在于：上述步骤1)所述的反应温度为60～100℃；所述反应溶剂为DMF或乙酸乙酯；所述反应用碱为碳酸钾、碳酸钠或碳酸铯；所述相转移催化剂为甲基三辛基氯化铵。

4.根据权利要求1所述的方法，其特征在于：上述步骤2)所述的反应温度为20～30℃；所述的反应溶剂为质子性溶剂；所述反应用碱为无机中强碱；所述碱用量为1～4摩尔当量。

5.根据权利要求4所述的方法，其特征在于：所述的反应溶剂为水、甲醇或乙醇；所述反应用碱为氢氧化钠、氢氧化钾或氢氧化锂。

6.根据权利要求1所述的方法，其特征在于：上述步骤3)所述的反应温度为90～100℃；所述的脱水剂为醋酸酐，所述的脱水剂用量为2～8w/w，所述的无机弱碱为醋酸钠，用量2～4w/w。

7.根据权利要求1所述的方法，其特征在于：上述步骤4)所述的反应温度为60～100℃；所述反应溶剂为极性非质子溶剂或非极性溶剂，优选乙腈、甲苯；所述的氯化亚砜用量为2～5摩尔当量。

8.根据权利要求7所述的方法，其特征在于：上述步骤4)中所述反应溶剂为乙腈或甲苯。

9.根据权利要求1所述的方法，其特征在于：上述步骤5)所述的反应温度为-30～0℃；所述的路易斯酸为三氯化铝，所述的路易斯酸用量为1～3摩尔当量。

10.根据权利要求1所述的方法，其特征在于：上述步骤6)所述的反应温度为40～80℃；所述的的溶剂为甲苯；所述的路易斯酸优选三氯化铝，所述的路易斯酸用量为1～3摩尔当量。