[发明专利]一种西红花酸微乳液及其冻干粉的制备方法

说明书

本发明属于药物制剂领域，具体涉及一种西红花酸微乳液及其冻干粉的制备方法，西红花酸具有很强的抗氧化活性、保护心血管、抑制皮肤癌等作用，在医药、保健食品、化妆品具有潜在的应用价值；但西红花酸难溶于水及一般的有机溶剂，严重限制了其使用。本发明基于微乳化原理，提供了一种有效增加西红花酸水溶性的办法，使西红花酸在水中的溶解度增加800倍，解决了西红花酸难溶于水的难题，为西红花酸的应用打下基础。

技术领域

本发明属于药物制剂领域，具体涉及一种西红花酸微乳液及其冻干粉的制备方法。

背景技术

西红花是一种名贵的草药，原产于地中海地区，具有活血化瘀，凉血解毒，解郁安神等功效。现在研究表明，西红花的主要活性物质为西红花苷(crocin)，西红花苷经水解除去龙胆二糖后形成西红花酸(crocetin)。西红花酸具有很强的抗氧化活性、保护心血管、抑制皮肤癌^[1]等作用，在医药、护肤品具有潜在的应用价值。但西红花酸分子(相对分子量为328g/mol)比西红花苷分子(相对分子量为976g/mol)小，同时对皮肤的附着作用更强，若作为活性物添加至化妆品中，更易透过表皮而发挥生理活性。另外，动物实验也证明这一点。张颖^[2]大鼠为实验对象研究西红花苷的药理动力学发现，在大鼠血浆中只检测到西红花酸，而西红花苷未检出。这说明口服西红花苷是以西红花酸的形式被吸收，并发挥其功效。而西红花苷的配基-龙胆二糖是以β-1,6-糖苷键链接，不能被人体的淀粉酶水解，只能被肠道微生物所分泌的纤维素酶水解。因此，无论作为医药原料还是化妆品原料，以西红花酸的形式更直接有效。

西红花酸属类胡萝卜素化合物，具有高度的结晶性，在一般溶剂中溶解度很低。实验表明，西红花酸几乎不溶于水、正己烷，难溶于甲醇、乙醇、乙酸乙酯等常见有机溶剂，这给西红花酸的剂型制备带来了困难，限制了西红花酸的应用研究和临床试验。专利CN2007101765373提出采用乙醇或甲醇将西红花酸溶解，在采用环糊精等高分子分散剂分散包埋以增加西红花酸的水溶性。实验中发现，西红花酸在乙醇或甲醇或醇水溶液中的溶解度有限，需要大量耗费大量的有机溶剂，且甲醇有毒。另外，环糊精在乙醇中溶解度低，形成黏稠的面团状，难以搅拌混匀。周辉^[3]采用高压均质法制备西红花酸微胶囊，可获得微米级的包裹西红花酸颗粒。但该方法需配备高压均质机。该设备造价昂贵、高耗能、生产效率低(普通型号处理量10L/hr)。

发明内容

本发明的目的在于克服背景技术中存在的上述缺陷或问题，提供一种西红花酸微乳液及其冻干粉的制备方法。

为达成上述目的，本发明采用如下技术方案：

一种西红花酸微乳液，将西红花酸用碱溶液溶解，再加入表面活性剂及高分子化合物，最后酸化形成微乳液；具体步骤如下：

(1)将碱和螯合剂放入烧杯中，加入纯水搅拌溶解；再往溶液中加入新制的西红花酸，加热搅拌，过滤，冷却，得到溶液A；

(2)称取表面活性剂及高分子化合物，用纯水加热溶解，冷却，得到溶液B；

(3)称取酸，用纯水溶解，得到溶液C；

(4)将B倒入A中，并迅速混匀；再将C一起倒入A中，迅速混匀，得深红色透明的溶液D即西红花酸微乳溶液。

进一步，所述碱性溶液包括碱、螯合剂及水；碱指的是化学范畴的碱性化合物，包括氢氧化钠或氢氧化钾；螯合剂指的是化学范畴的配合物，包括EDTA或柠檬酸钠；所述的酸为化学范畴的酸性化合物，包括盐酸或柠檬酸；所述表面活性剂，指水溶性表面活性剂，HLB值为10-18，包括吐温-80或氢化蓖麻油聚氧乙烯醚；所述高分子化合物，为水溶性高分子增稠剂，包括羧甲基纤维素钠或黄原胶。

进一步，西红花酸微乳溶液包括以下步骤：