[发明专利]一种熊去氧胆酸软胶囊及其制备方法

说明书

本发明提供了一种熊去氧胆酸软胶囊及其制备方法。本发明的熊去氧胆酸软胶囊包括软胶囊内容物和软胶囊胶皮，所述软胶囊内容物包括以下重量百分比的组分：熊去氧胆酸10％‑40％、植物油45％‑84％、稳定剂1％‑10％和乳化剂0.1％‑5％；所述软胶囊胶皮包括以下重量百分比的组分：明胶45％‑80％、增塑剂10％‑40％、着色剂0‑0.5％、添加剂0‑2.0％、抑菌剂0‑1.0％和水5％‑15％。本发明将熊去氧胆酸制成软胶囊，更有利于熊去氧胆酸的溶出，同时具有良好的隔离性能，避免了有效成分的分解与氧化；本发明的熊去氧胆酸软胶囊组分简单、适应性强、稳定性好。

技术领域

本发明涉及医药制剂技术领域，具体涉及一种熊去氧胆酸软胶囊及其制备方法。

背景技术

熊去氧胆酸（Ursodeoxycgolicacid）简称UDCA，是熊胆的主要成分，其化学名称为(3α，7β)-二羟基-5β胆烷酸，是鹅去氧胆酸（Chenodeoxycholicacid）的7-羟基差向异构体。自从20世纪80年代发现熊去氧胆酸具有有效溶解胆固醇性结石作用以来，不断有新的研究显示熊去氧胆酸在利胆、护肝中具有积极的作用。近年来，国外报道了UDCA不仅对治疗原发性胆汁性肝硬化、原发性硬化性胆管炎、慢性活动性肝炎具有良好疗效，还可用与治疗慢性肝炎和肝移植后排斥反应。目前，在临床上熊去氧胆酸主要应用于治疗各种肝胆、消化道疾病。随着分子生物学以及熊去氧胆酸基础和临床研究的不断进步，人们发现熊去氧胆酸在促进免疫调节、治疗冠心病等方面也有积极作用。

熊去氧胆酸可增加胆汁酸的分泌，使熊去氧胆酸在胆汁中含量增加，有利胆的效果，还能抑制肝脏胆固醇的合成，降低胆汁中胆固醇的分子数和饱和指数，提高了结石中胆固醇的溶解度，降低胆结石的形成概率。此外，熊去氧胆酸还可以减少肝脏脂肪，增加肝脏过氧化氢酶的活性，提高肝脏的排毒与解毒能力，因此熊去氧胆酸被广泛用于临床各种肝病治疗，并取得了良好的效果。

熊去氧胆酸是用于原发性胆汁郁积性肝硬化、原发性硬化性胆管炎等各种胆汁郁积性肝病的首选药物，主要制成片剂来使用。由于熊去氧胆酸为难溶性药物，制成片剂后期溶出度受到限制。为了顺应患者的适应性，可以将熊去氧胆酸制成有利于药物溶出的液体制剂形式，从而提高熊去氧胆酸的溶出。

专利CN107095858报道了一种熊去氧胆酸胶囊及其制备方法，所述熊去氧胆酸胶囊内容物由熊去氧胆酸、粘合剂、填充剂组成，所述粘合剂优选Klucel®EF型和Klucel®EXF型两种型号的羟丙基纤维素，所述填充剂优选PH102型微晶纤维素。该专利通过对粘合剂最佳用量的筛选，采用溶出曲线的F1和F2比较法进行评价，所制得药物与原研产品释放性能一致。但是，该发明所述的是熊去氧胆酸硬胶囊的制备，没有涉及熊去氧胆酸软胶囊，两者属于不同的剂型。且该发明并未对其产品进行稳定性实验考察，故其产品在货架期内的释放性能稳定性无科学的数据支持，本发明通过加速试验、中间条件试验和长期试验考察，证明本发明所述熊去氧胆酸软胶囊在货架期内质量稳定。

专利CN102727463报道了一种熊去氧胆酸软胶囊配方及其配制方法，所述熊去氧胆酸软胶囊由熊去氧胆酸、植物油、石蜡和卵磷脂组成，该发明通过与市面流通的熊去氧胆酸片进行溶出度对比，其溶出度优于国产片剂。但是，该发明只进行了溶出度的对比，而药物在人体内的释放、吸收与药物的溶出曲线更为密切，故其对比研究的评价标准比较片面；该发明缺乏对产品的稳定性考察，其货架期质量稳定性尚待考究。

发明内容

本发明的目的在于克服现有技术的不足之处而提供一种熊去氧胆酸软胶囊及其制备方法，提高熊去氧胆酸软胶囊的体外释放度，以及产品的质量稳定性。

为实现上述目的，本发明采取的技术方案如下：