[发明专利]一种化合物及其制备方法和应用

权利要求书

1.一种结构式I的N-(4-环丙基萘基)-甲酰胺类化合物、其互变异构体、内消旋体、外消旋体、对映异构体、非对映异构体或它们的混合物，或结构式I的N-(4-环丙基萘基)-甲酰胺类化合物、其互变异构体、内消旋体、外消旋体、对映异构体、非对映异构体或它们的混合物的药学上可以接受的盐或溶剂化物，

其中，R选自未取代的或取代的五元或六元含氮的饱和或不饱和杂环基。

2.根据权利要求1所述的N-(4-环丙基萘基)-甲酰胺类化合物，其特征在于，R选自未取代的或C₁～C₃烷基取代的五元或六元含氮的饱和或不饱和的杂环基；

优选的，R选自未取代的或C₁～C₃烷基取代的吡咯基、四氢吡咯基、吡啶基、六氢吡啶基、嘧啶基、哌嗪基、吡嗪基、哒嗪基和六氢哒嗪基中的一种或多种；

进一步优选的，R选自中的一种或多种，其中R₁、R₂、R₃、R₄、R₅、R₆、R₇、R₈、R₉、R₁₀、R₁₁、R₁₂、R₁₃和R₁₄各自独立地选自氢原子、甲基、乙基、丙基和异丙基。

3.结构式I的N-(4-环丙基萘基)-甲酰胺类化合物的制备方法，包括如下步骤：

1)结构式III的化合物与结构式IV的化合物在偶联试剂存在的条件下反应得到结构式II的化合物；

2)步骤1得到的结构式II的化合物与卤代环丙烷在催化剂存在下反应得到目标化合物；

其中，X选自-F、-Cl、-Br或-I，R如权利要求1或2中的定义。

4.根据权利要求3所述的制备方法，其特征在于，所述步骤1中，所述偶联试剂选自三氯氧磷、二氯亚砜、草酰氯、2-丙烷磷酸酐、N,N’-羰基二咪唑、2-氯-4,6-二甲氧基-1,2,5-三嗪和碳二亚胺中的一种或多种；更优选自三氯氧磷、二氯亚砜、草酰氯中的一种或多种；

作为一种替代的技术方案，所述偶联剂是碳二亚胺和选自二甲基氨基吡啶或1-羟基苯并三唑中的一种的组合；

优选的，所述碳二亚胺选自N,N'-二环己基碳二亚胺、N,N'-二异丙基碳二亚胺、1-乙基-3-(3'-二甲基氨基丙基)碳二亚胺和N-(3-二甲基氨基丙基)-N'-乙基碳二亚胺中的一种；

作为另一种可替代的技术方案，所述偶联试剂选自基于铵和磷鎓的偶联试剂，更优选自N-[(二甲基氨基)-1H-1,2,3-三唑并[4,5-b]吡啶-1-基亚甲基]-N-甲基甲铵六氟磷酸盐N-氧化物、苯并三氮唑-N,N,N',N'-四甲基脲六氟磷酸酯和1H-苯并三唑-1-基氧三吡咯烷基六氟磷酸盐中的一种。

5.根据权利要求3或4所述的制备方法，其特征在于，所述步骤1中，反应溶剂选自二甲基甲酰胺、甲苯、二甲苯、四氢呋喃、二氯甲烷、乙酸乙酯和丙酮中的一种或多种；更优选为四氢呋喃；

还优选的，所述步骤1中，反应温度为-20℃至所述反应溶剂的回流温度；更优选为所述反应溶剂的回流温度。

6.根据权利要求3至5中任一项所述的制备方法，其特征在于，所述步骤2中，所述催化剂选自氯化铜、醋酸铜、氯化镍、氯化钯和醋酸钯中的一种或多种；更优选为醋酸铜；

还优选的，所述步骤2中，所述催化剂的用量为结构式II的化合物重量的1％～30％；更优选为结构式II的化合物重量的5％～10％；

还优选的，所述步骤2中，反应溶剂选自二甲基甲酰胺、甲苯、四氢呋喃、二氯甲烷、二氯乙烷、甲醇、乙酸、乙腈、乙酸乙酯中的一种或多种；更优选为四氢呋喃和/或甲苯。