[发明专利]一种制备对甲氧基肉桂酸的方法

说明书

本发明涉及一种制备对甲氧基肉桂酸的方法，该方法包括以下步骤：成盐反应：丙烯酸与碱性无机盐反应，获得丙烯酸盐；偶联反应：4‑甲氧基卤苯与丙烯酸盐反应，酸化后得到对甲氧基肉桂酸。本发明中将有机相反应体系变更为水相反应体系，采用全新高效低廉的催化剂进行催化，制备得到高品质、低成本的对甲氧基肉桂酸，HPLC含量≥99.5％；单个杂质≤0.2％，总杂质≤0.5％。

技术领域

本发明属于日用化工技术领域，涉及一种有机中间体的制备方法，特别涉及中间体对甲氧基肉桂酸的制备方法。

背景技术

对甲氧基肉桂酸异辛酯(OMC)是目前世界上最常用的防晒剂之一，是UVB区紫外线的良好吸收剂，能有效防止280-330nm的紫外线，且吸收率高，对皮肤无刺激，安全性好，并对油性原料的溶解性的溶解性很好，几乎是一种理想的防晒剂，因此广泛应用于日用化工、塑料、橡胶和涂料等领域。

目前工业制备OMC路线之一为对甲氧基肉桂酸和异辛醇在酸性催化剂条件下经酯化制备，关键中间体对甲氧基肉桂酸的合成是该路线能否实现工业化的关键所在。对甲氧基肉桂酸CAS号为830-09-1，它为白色结晶体，熔点173.5℃，相对分子质量为178.18，主要应用于化妆品紫外线吸收剂对甲氧基肉桂酸异辛酯、烯诺沙酯和对甲氧基肉桂酸异戊酯等的合成。该产品也用作有机合成医药中间体，如可用来合成抗肾上腺素药艾司洛尔等。

有较多的方法合成对甲氧基肉桂酸。早期的制备方法是通过Perking反应制备(CN102060832；Asian J.Chem.2007,19(6):4945-4947；Rev.Roum.Chim.2005,50(7-8):627-631)，以对甲氧基苯甲醛和乙酸酐为原料，在等当量或过量的乙酸盐催化作用下，于180-200℃缩合，然后用碳酸盐中和反应液，再用盐酸酸化得到对甲氧基肉桂酸。该法有以下缺点，反应温度较高，需消耗较多的能量，在如此高的温度下，副产的乙酸对设备有较强的腐蚀性，对设备的设计将是一个很大的挑战，且在生产过程中存在较大的安全隐患。反应过程中要用到大量的乙酸盐、碳酸盐和无机酸，由此将产生大量的高盐、高COD值废水，将给污染治理带来严重的问题。最为重要的是，该法制备的对甲氧基肉桂酸收率较低，不到70％。

Knoevenagel反应制备(Bioorg.Med.Chem.2011,19(10):3192-3203；Chin.Chem.Lett.2011,22(6),667-670；Chin.Chem.Lett.2009,20(3):279-282；J.Agric.Food Chem.,2009,57(8):3261-3265；Med.Chem.2007,3(5):475-479；Tetrahedron Lett.2007,48(26):4505-4508；Eur.J.Pharm.Sci.2004,23(4-5):363-369；农药学学报,2002,(4)：28-32；J.Fluor.Chem.1990,48(2):159-67；Zh.Org.Khim.1989,25(9):1876-81；Eur.J.Med.Chem.1988 23(1):53-62；J.Heterocycl.Chem.1987,24(4):1103-1108；)。以对甲氧基苯甲醛和丙二酸为原料，哌啶为催化剂，芳香烃为溶剂进行缩合反应，反应过程中不断释放出二氧化碳，反应结束后，需酸水洗涤除去催化剂哌啶，这些操作无疑将产生大量废水和二氧化碳，将严重污染环境。哌啶价格昂贵，不适合本产品在工业化中使用。据文献报道，该法的合成收率在88-92％。