[发明专利]一种靶B细胞淋巴瘤的分子探针131I-ch4E5的应用

说明书

本发明涉及一种靶B细胞淋巴瘤的分子探针¹³¹I‑ch4E5的应用，本发明包括以下实验步骤：分子探针¹³¹I‑ch4E5的制备、¹³¹I‑ch4E5的活性测定、¹³¹I‑ch4E5的稳定性观察，检测以下特征参数：标记率、放射性化学纯度、¹³¹I‑ch4E5的细胞结合率、¹³¹I‑ch4E5对细胞杀伤效果、¹³¹I‑ch4E5在荷瘤裸鼠体内的分布。实验结果表明：本方法制备的分子探针¹³¹I‑ch4E5，其标记率和放化纯度高，体内外实验均表明对B细胞淋巴瘤的靶向性好，对淋巴瘤细胞有较强的杀伤能力，有望用于B细胞淋巴瘤CD80为靶点的放射免疫显像和治疗。

技术领域

本发明涉及生物技术领域，具体地说，是一种靶B细胞淋巴瘤的分子探针¹³¹I-ch4E5的应用。

背景技术

在美国，每年诊断出超过100万新的癌症病例，并且，尽管存在对癌症的许多疗法和治疗方案，美国每年有超过500,000人死于癌症。根据国家癌症研究所，淋巴瘤是在美国诊断出的第五种最常见的恶性肿瘤(每年有大约60,000新病例)，且是与癌症有关的死亡的第六大原因。B细胞淋巴瘤是B细胞发生的实体肿瘤。包括霍奇金淋巴瘤和非霍奇金淋巴瘤。其分型众多，经典霍奇金淋巴瘤和结节性淋巴细胞为主型霍奇金淋巴瘤，现在被认为是起源于B细胞的肿瘤。弥漫性大B细胞淋巴瘤、滤泡性淋巴瘤、黏膜相关淋巴组织淋巴瘤(MALT)、小淋巴细胞淋巴瘤/慢性淋巴细胞白血病、套细胞淋巴瘤(MCL)5种B细胞非霍奇金淋巴瘤最为常见，占非霍奇金淋巴瘤的3/4。

在人体中，每个B细胞可产生大量抗体分子。当外来抗原已被中和的时候，这种抗体的产生通常停止(或基本上减少)。然而，偶尔特殊B细胞的增殖会连续不减弱并可导致称为B细胞淋巴瘤或白血病的癌症。成功的癌症治疗从早期和准确的诊断开始。目前的诊断方法包括由活组织检查所采集的组织样品的细胞学检查或组织和器官的成像以证实异常的细胞增殖。尽管这些技术已证实为有益和经济的，但它们也具有一些缺点。第一，用于癌症诊断的细胞学分析和成像技术通常需要主观评估以确定恶性的可能性。第二，这些技术日益增加的使用已使得不确定性结果的数目大量急剧增加，其中不能做出明确的诊断。第三，这些常规诊断方法缺少用于确定准确诊断的概率的严格方法。第四，这些技术可能不能够在非常早的阶段检测出恶性的生长。第五，这些技术没有提供有关异常细胞增殖的基础的信息。

多肽或蛋白质的碘化标记方法很多，例如一氯化碘法、氯胺-T法、过氧化物酶法、Iodogen法、电解标记法、连接标记法等。针对每种方法，不同的标记条件影响标记多肽或蛋白质的标记率、免疫活性、稳定性等。当碘化反应终止后，再选用各种生化或物理方法将被碘化的物质和游离碘分离，常用方法有透析、电泳、各种色谱技术等。分离的效果直接影响放化纯度。

中国专利申请：CN102209556A公开了与人B细胞标记结合的人源化、嵌合与人抗CD19抗体、抗CD19抗体融合蛋白和其片段。这类抗体、融合蛋白和其片段用于治疗和诊断各种B细胞病症，包括B细胞恶性肿瘤和自身免疫疾病。在更具体的实施方案中，人源化抗CD19抗体可包含一个或多个用来提高蛋白质稳定性、抗体结合和/或表达水平的框架区氨基酸取代。在特别优选的实施方案中，取代包括hA19VH序列中的Ser91Phe取代。但是关于本发明一种靶B细胞淋巴瘤的分子探针¹³¹I-ch4E5的应用目前还未见报道。

发明内容

本发明的目的是针对现有技术的不足，提供一种靶B细胞淋巴瘤的分子探针¹³¹I-ch4E5的应用。

为实现上述目的，本发明采取的技术方案是：