[发明专利]一种维生素K1注射剂及其制备方法

权利要求书

1.一种胶束溶液，包含水和由维生素K1、甘氨胆酸钠和蛋黄卵磷脂组成的混合胶束，所述胶束溶液中，维生素K1的重量百分含量为(1.00±0.05)％，甘氨胆酸钠的重量百分含量为(5.5±0.1)％～(6.0±0.1)％，蛋黄卵磷脂的重量百分含量为(6.0±0.1)％；所述胶束溶液通过包括以下步骤的方法制得：

步骤1：将维生素Kl、甘氨胆酸钠、蛋黄卵磷脂和适量乙醇混合，在40℃±2℃下避光搅拌至溶液澄清；其中，维生素Kl、甘氨胆酸钠、蛋黄卵磷脂的重量比为(1.00±0.05)：(5.5±0.1)～(6.0±0.1)：(6.0±0.1)；

步骤2：将步骤(1)中所得溶液在40℃±2℃避光条件下，通入惰性气体，挥发除去乙醇，得到半固体混合物；

步骤3：将步骤(2)中得到的半固体混合物与水混合，搅拌并用pH调节剂调节pH至5.3-6.0，使体系完全溶解至澄清；再次加入水以定容；所加入的水的总体积(mL)与溶液中维生素K1的重量(g)之比为100：(1.00±0.05)。

2.权利要求1的胶束溶液，其中，所述水为注射用水。

3.权利要求1的胶束溶液，所述胶束溶液还包含pH调节剂。

4.权利要求3的胶束溶液，所述pH调节剂为盐酸或氢氧化钠。

5.权利要求1-4任一项的胶束溶液，其具有以下特征中的一个或多个：

(1)所述混合胶束为类球形实体；

(2)所述胶束溶液的pH为3.5～7.0；

(3)所述混合胶束的平均粒径为5～30nm；

(4)所述混合胶束的Zeta电位为-40mV～-50mV；

(5)所述胶束溶液的透光率大于90％。

6.一种制备胶束溶液的方法，所述方法包括以下步骤：

步骤1：将维生素Kl、甘氨胆酸钠、蛋黄卵磷脂和适量乙醇混合，在40℃±2℃下避光搅拌至溶液澄清；其中，维生素Kl、甘氨胆酸钠、磷脂的重量比为(1.00±0.05)：(5.5±0.1)～(6.0±0.1)：(6.0±0.1)；

步骤2：将步骤(1)中所得溶液在40℃±2℃避光条件下，通入惰性气体，挥发除去乙醇，得到半固体混合物；

步骤3：将步骤(2)中得到的半固体混合物与水混合，搅拌并用pH调节剂调节pH至5.3-6.0，使体系完全溶解至澄清；再次加入水以定容；所加入的水的总体积(mL)与溶液中维生素K1的重量(g)之比为100：(1.00±0.05)。

7.权利要求6的方法，其具有以下特征中的一个或多个：

(1)步骤1中的乙醇的体积与步骤3中加入的水的总体积之比(mL/mL)为1～5:100；

(2)步骤2中的惰性气体为氮气；

(3)步骤2中，通入惰性气体的时间为1～2小时；

(4)步骤3中的水为注射用水；

(5)步骤3中，在调节pH之前加入的水占加入的水的总量的70％～90％；

(6)步骤3中加入的pH调节剂选自盐酸和氢氧化钠。

8.一种注射剂，其包含权利要求1-5任一项的胶束溶液和包装。

9.权利要求8的注射剂，所述包装为安瓿瓶。

10.制备权利要求8或9的注射剂的方法，包括以下步骤：

步骤1：提供权利要求1-5任一项的胶束溶液；

步骤2：对权利要求1-5任一项的胶束溶液进行过滤、灌装、密封和灭菌。

11.权利要求1-5任一项的胶束溶液或权利要求8或9的注射剂在制备用于预防和/或治疗患者的维生素K1缺乏症，凝血酶过低症，新生儿自然出血症，胆瘘、梗阻性黄疸或慢性腹泻导致的出血症状，内脏的平滑肌绞痛，胆管痉挛或肠痉挛引起的绞痛的药物中的用途。