[发明专利]抗肿瘤及免疫抑制的新化合物

权利要求书

1.依维莫司新化合物，其特征在于：依维莫司新化合物为依维莫司结晶水合物，分子式为C₅₃H₈₃NO₁₄·nH₂O，n＝0.5、1.5。

2.根据权利要求1所述的依维莫司新化合物，其特征在于：为依维莫司0.5水合物。

3.根据权利要求1所述的依维莫司新化合物，其特征在于：为依维莫司1.5水合物。

4.根据权利要求1-3中任一所述的依维莫司新化合物，其特征在于：用于制备含有依维莫司新化合物的药物组合物，该药物组合物用于制备固体制剂、半固体制剂、栓剂、注射剂、植入剂以及药学可接受的制剂，其中固体制剂选自但不仅限于片剂、胶囊剂、颗粒剂、滴丸剂、微丸。

5.根据权利要求1-4中任一所述的依维莫司新化合物或其药物组合物，其特征在于：用于制备预防肾移植和心脏移植手术后的排斥反应、抗病毒、抗炎症、抗哮喘、抑制血管增生、食管癌、肾癌、乳腺癌、肺癌、胃癌、胰腺神经内分泌肿瘤、原始神经外胚层肿瘤、妇科恶性肿瘤、巨细胞星形细胞瘤及其他恶性肿瘤的治疗或预防的药物中的应用。

6.根据权利要求1-5中任一所述的依维莫司新化合物的制备方法，其特征在于：其制备方法为：

在反应容器中，加依维莫司无定型物或依维莫司无水物，加有机溶剂C₁-C₆的低分子醇、C₃-C₈的低分子酮、C₂-C₈的低分子醚、C₂-C₆的低分子腈、C₁-C₆的低分子卤代烃、C₂-C₈的低分子酯、C₅-C₁₀的低分子脂肪烃中的一种或几种，或加少量乳酸、抗坏血酸、酒石酸、柠檬酸溶液等酸性溶液中一种或几种，搅拌，控制温度在10-80℃之间，搅拌，使溶解，加水或和有机溶剂C₁-C₆的低分子醇、C₂-C₈的低分子醚、C₂-C₆的低分子腈、C₂-C₈的低分子酯、C₅-C₁₀的低分子脂肪烃、C₅-C₁₀的低分子脂肪烃中的一种或几种，25℃以下放置，使固体充分析出，过滤，用水或C₁-C₆的低分子醇、C₂-C₈的低分子醚、C₃-C₈的低分子酮、C₂-C₆的低分子腈、C₂-C₈的低分子酯、C₁-C₆的低分子卤代烃、C₅-C₁₀的低分子脂肪烃中的一种或几种洗1至数次，过滤，所得固体用水与C₁-C₆的低分子醇、C₂-C₈的低分子醚、C₃-C₈的低分子酮、C₁-C₆的低分子卤代烃、C₂-C₈的低分子酯、DMF中的一种或几种为结晶溶剂进行一次或多次重结晶，过滤，25℃以下放置，使结晶充分析出，过滤，用水或C1-C6的低分子醇、C2-C8的低分子醚、C3-C8的低分子酮、C₂-C₈的低分子酯、C1-C6的低分子卤代烃、C₅-C₁₀的低分子脂肪烃中的一种或几种洗涤，过滤，干燥得依维莫司新化合物；

其中，有机溶剂C₁-C₆的低分子醇，选自但不仅限于甲醇、乙醇、异丙醇、异丁醇、仲丁醇、正丁醇、乙二醇；C₂-C₆的低分子腈选自但不仅限于乙腈、丙腈；C₂-C₈的低分子醚选自但不仅限于乙醚、丁醚、异丙醚、二异丙醚、四氢呋喃、甲基四氢呋喃、甲基乙基醚、甲基丙基醚、甲基异丙基醚、甲基叔丁基醚；C₁-C₆低级卤代烃选自但不仅限于二氯甲烷、二氯乙烷、氯仿；C₂-C₈低分子酯选自但不仅限于醋酸丁酯、乙酸乙酯、乙酸丙酯、乙酸正丁酯、乙酸异丁酯、甲酸乙酯、甲酸丙酯、甲酸正丁酯；C₃-C₈的低分子酮选自但不仅限于丙酮，丁酮、异己酮；C₅-C₁₀的低分子脂肪烃选自但不仅限于环己烷、正己烷、庚烷、石油醚；

其中，依维莫司新化合物的结晶或重结晶溶剂选自但不仅限于水、有机溶剂乙腈、甲醇、乙醇、异丙醇、异丁醇、仲丁醇、正丁醇、丙酮、乙酸乙酯、醋酸丁酯、甲酸乙酯、乙醚、四氢呋喃、异丙醚、甲基乙基醚、甲基丙基醚、甲基异丙基醚、甲基叔丁基醚、二氯甲烷、氯仿、环己烷、正己烷、庚烷、石油醚中的一种或几种；依维莫司结晶或重结晶溶剂，较优选水、乙腈、甲醇、乙醇、异丙醇、丙酮、乙腈、四氢呋喃、乙酸乙酯、乙醚、异丙醚、二氯甲烷、氯仿、环己烷、正己烷、庚烷、石油醚中的一种或几种。