[发明专利]一种安乃近注射液的制备方法

权利要求书

1.一种安乃近注射液的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：

a、注射用水制备：取饮用水，经石英砂过滤和活性炭过滤，通过0.5μm筛，筛下水液经反渗透装置处理，制得纯化水；取部分纯化水，紫外杀菌30～35min，再经0.2μm除菌过滤器过滤，制得各用水点用水；或取部分纯化水通过多效蒸馏水机进行蒸馏处理，再经0.2μm除菌过滤器过滤，制得注射用水，用作溶剂或其他用水；

b、安瓿瓶清洗：将容积为2ml的安瓿瓶在物净室去除外包装后从物流通道传入翻瓶间，放于洗瓶机输送带上，剔除破损安瓿瓶，送入超声波洗瓶机中进行超声波清洗，超声波电流0.4～0.5A，水液浸没安瓿瓶，在0.25MPa以上的压力下，按水-气-水-气的顺序进行洗涤，直至安瓿瓶清洗干净；所述水液为注射用水，所述气为氮气；

将上述洗涤干净的安瓿瓶送入隧道式灭菌烘箱内，隧道烘箱网带电机运行频率设置为35Hz，通入80～95℃的洁净热风，预热5～7min后升温至200～230℃，烘至安瓿瓶水分完全沥干，再于320℃的温度下高温杀菌5～8min，冷却至常温，即得洁净安瓿瓶备用；

c、溶质称量：根据用量指标，准确称取所需重量的安乃近粉末、亚硫酸氢钠、苯甲醇、依地酸二钠；

d、浓配：于洁净的浓配罐中加入200L注射用水，通入氮气，直至浓配罐中的注射用水饱和，启动搅拌器，于65±2℃的温度下，加入所需重量的安乃近，搅拌溶解均匀后，按15g/min的添加速度依次加入所需重量的亚硫酸氢钠、苯甲醇、依地酸二钠，搅拌至完全溶解，加入占溶质总量0.15％的活性炭，调节浓配罐温度≥50℃，恒温吸附时间≥15min，循环脱炭10min以上，过滤至药液澄清；

e、稀配灌封：向稀配罐内通入占稀配罐容积1/5～2/5的氮气，将浓配液打入稀配罐，加入注射用水，定容，于1250～1300r/min的搅速下搅循环拌15～30min，取样检测pH值，检测合格后依次经0.45μm、0.2μm、0.2μm的过滤器三级过滤，制得安乃近注射液灌装于安瓿瓶中，每瓶2.01～2.10ml，封口；

f、灭菌：将封口后安瓿瓶正放，选用100℃的流通蒸汽灭菌15min；

g、灯检：对每个灯检箱灯管进行照度检查，控制无色产品光照强度为1000～1500Lx，有色产品光照强度为2000～3000Lx，检测安瓿瓶中是否存在可见异物悬浮及微粒数量；

i、包装：检测灯检合格后的安乃近注射液中的安乃近含量，对安乃近含量合格的瓶装安乃近注射液进行安瓿印制包装，先盒装，在箱装，干燥避光贮存；每盒装入安乃近注射液5～12瓶，每箱装有安乃近注射液300～325盒。

2.根据权利要求1所述的一种安乃近注射液的制备方法，其特征在于，所述纯化水还需经指标测定，控制其pH值为6.5～6.8，在温度25℃下，电导率＜5.1μs/cm，总有机碳＜0.5mg/L，流速＞1.52m/s。

3.根据权利要求1所述的一种安乃近注射液的制备方法，其特征在于，所述注射用水还需经指标测定，控制pH值为5～7，在温度25℃下，电导率＜1.0μs/cm，总有机碳＜0.5mg/L，流速＞1.52m/s，并于70℃以上的温度下恒温循环备用；循环方向为顺时针方向，循环速率35～50r/min。

4.根据权利要求1所述的一种安乃近注射液的制备方法，其特征在于，所述安瓿瓶清洗过程中，还需控制预热段的安瓿瓶间的压差为10～15Pa，灭菌段的安瓿瓶间的压差为15～20Pa，冷却段的安瓿瓶间压差为10～15Pa。

5.根据权利要求1所述的一种安乃近注射液的制备方法，其特征在于，所述安乃近注射液pH为5.0～6.0。

6.根据权利要求1所述的一种安乃近注射液的制备方法，其特征在于，所述灯检方法如下：

随机抽取装有安乃近注射液的安瓿瓶，置于灯检箱遮光板边缘处，在明视距离内，分别在黑色和白色背景下，手持安瓿瓶颈部轻轻旋转和翻转安瓿瓶，使安乃近注射液中存在的可见异物悬浮，检视每瓶安乃近注射的中均为明显的可见异物；在微观环境下，粒度≥10μm的微粒是否≤6000粒，粒度≥25μm的微粒是否≤600粒。