[发明专利]一种促进胰岛素等大分子药物的口服吸收的吸收促进剂

权利要求书

1.PEG-DSPE分子在制备促进大分子药物口服吸收的吸收促进剂中的应用，所述的PEG为链分子量1000～5000的聚乙二醇，所述的DSPE为1,2-二硬脂酰-sn-甘油基-3-磷酸乙醇胺，其特征在于，所述的吸收促进剂的功能是：

(1)促进大分子药物快速通过消化道粘液层；

和/或(2)促进大分子药物快速通过消化道上皮细胞间渗透通路进行吸收。

2.根据权利要求1所述的应用，其特征在于，

所述的PEG-DSPE分子的PEG嵌段为分子量2000的聚乙二醇，

所述的大分子药物的分子量为0.5KDa～70KDa，优选的，所述的大分子药物的分子量为0.5～50KDa；更优选的，所述的大分子药物的分子量为0.5～20KDa；最优选的，所述的大分子药物的分子量为0.5～10KDa。

3.根据权利要求1或2所述的应用，其特征在于，所述的大分子药物为蛋白、肽、糖或聚糖、抗生素或化学药物；优选的，所述的大分子药物为胰岛素、GLP-1、鲑降钙素、奥曲肽、环孢菌素、雷帕霉素、细胞因子(干扰素、白介素)等。

4.PEG-DSPE分子在制备口服给药后生物利用度大于3％的大分子药物口服制剂中的应用，其特征在于，

所述的PEG-DSPE分子的亲水嵌段PEG的链分子量为1000～5000，优选的，所述的PEG-DSPE为PEG2000-DSPE；

所述的大分子药物为分子量0.5KDa～70KDa的蛋白、肽、糖或聚糖、抗生素或化学药物，优选的，所述的大分子药物为胰岛素、GLP-1、鲑降钙素、奥曲肽、环孢菌素、雷帕霉素、细胞因子、细胞因子(干扰素、白介素)等。

5.一种口服给药后生物利用度大于3％的大分子口服制剂，其包含：

(1)作为吸收促进剂的PEG-DSPE，所述的PEG为链分子量1000～5000的聚乙二醇，所述的DSPE为1,2-二硬脂酰-sn-甘油基-3-磷酸乙醇胺，优选的，所述的PEG-DSPE为PEG2000-DSPE；

(2)治疗有效量的分子量0.5KDa～70KDa的药用大分子药物，优选的所述的大分子药物的分子量为0.5～50KDa，更优选的，所述的大分子药物的分子量为0.5～20KDa；

6.根据权利要求5所述的大分子口服制剂，其特征在于，所述的大分子药物为蛋白、肽、糖或聚糖、抗生素或化学药物；优选的，所述的大分子药物为胰岛素、GLP-1、鲑降钙素、奥曲肽、环孢菌素、雷帕霉素、细胞因子、细胞因子(干扰素、白介素)等。

7.根据权利要求5或6所述的大分子口服制剂，其特征在于，所述的大分子口服制剂还包括：

(3)必要的其他药用辅料。

8.根据权利要求7所述的口服制剂，其特征在于，所述的PEG2000-DSPE与胰岛素、GLP-1和鲑降钙素的摩尔比分别为：5～10:1、3～10:1和2～10:1；优选的，所述的PEG2000-DSPE与胰岛素、GLP-1和鲑降钙素的摩尔比分别为：5:1、3:1和2:1。

9.PEG2000-DSPE分子在制备如下制剂中的应用：

(1)调节ZO-1蛋白的细胞膜-胞浆分布比例的制剂，所述的调节为，诱导ZO-1分子从细胞膜上移动至胞浆中，且所述的诱导效应为可逆的，即添加PEG2000-DSPE分子时诱导ZO-1分子从细胞膜上移动至胞浆中，洗去PEG2000-DSPE分子时ZO-1回复至膜上；

或(2)阻断紧密连接蛋白-2(claudin-2)的胞外环状结构域的相互作用的制剂，所述的claudin-2胞外环状结构域为氨基酸序列为SEQ ID NO.1所示的的ELD2结构域，且所述的阻断为可逆的，即添加PEG2000-DSPE分子时阻断，洗去PEG2000-DSPE分子时恢复。

10.PEG2000-DSPE分子在制备调节细胞间紧密连接的制剂中的应用，所述的调节为，

(1)通过降低ZO-1骨架分子的细胞膜-胞浆分布比例，从而减少细胞间的紧密连接数量，

和/或(2)阻断紧密连接蛋白-2(claudin-2)的胞外环状结构域的相互作用，从而阻断细胞间紧密连接的形成；

且所述的调节为可逆的，即添加PEG2000-DSPE分子产生调节效果，洗去PEG200-DSPE分子恢复。