[发明专利]液相循环法制备2-(4-溴甲基苯基)丙酸

说明书

本发明公开了一种液相循环法制备2‑(4‑溴甲基苯基)丙酸，包括以下步骤：在溴甲基化反应器中投入氢溴酸、多聚甲醛、2‑苯基丙酸、溶剂和路易斯酸催化剂，从而作为反应物料；在溴化氢气体发生器中加入水，滴加三溴化磷后产生的溴化氢气体通过缓冲装置后进入溴甲基化反应器内；溴甲基化反应器升温至60～80℃，反应器中的液相经液体循环泵输送至喷淋器，液相被喷淋器喷洒至填料中，使液相与溴化氢气体在填料中充分接触，进行反应‑吸收，从而实现液相循环；反应结束后，将溴甲基化反应器中的反应液进行后处理，得2‑(4‑溴甲基苯基)丙酸。采用该方法制备2‑(4‑溴甲基苯基)丙酸，具有三废少、成本较低、绿色环保的优点。

技术领域

本发明涉及一种2-(4-溴甲基苯基)丙酸的合成工艺。

背景技术

洛索洛芬钠，结构式如式1，是日本销量第一的非甾体消炎药，其具有抗炎、镇痛、解热作用明显，见效快，副作用小的优点，我国已开始进口该药物。2-(4-溴甲基苯基)丙酸，结构式如式2，是合成洛索洛芬钠的重要中间体。

当前合成2-(4-溴甲基苯基)丙酸有以下工艺：

工艺1：以2-(4-甲基苯基)丙酸为原料，通过溴代试剂溴代得到2-(4-溴甲基苯基)丙酸。其化学方程式如式3所示。

专利CN1294115、CN101412670、CN103342636通过加入过氧化苯甲酰、偶氮二异丁腈等引发剂，使用溴素，N-溴代琥珀酰亚胺(NBS)等溴代剂，对2-(4-甲基苯基)丙酸进行溴代反应，2-(4-溴甲基苯基)丙酸的收率在70％～90％左右。NBS价格昂贵，使用其做溴代剂生产价值低。使用溴素做溴代剂，溴原子利用率较低，后续处理会产生大量溴盐固废，不符合当前绿色、环保的生产理念。专利CN103265426、CN107473960提出了在上述反应体系中加入双氧水，以提高溴原子利用率，减少溴盐固废。但是同样造成了废水较多的问题。

工艺2：以2-苯基丙酸为原料，与甲醛、溴化氢发生溴甲基化反应制备2-(4-溴甲基苯基)丙酸。其化学方程式如式4所示。

专利CN106866404报道了一种用2-苯基丙酸为原料制备2-(4-溴甲基苯基)丙酸的方法，将氢溴酸、多聚甲醛和2-苯基丙酸按照摩尔比1.25:1.75:1的比例混合，55-65℃下缓慢滴入3.5摩尔当量(相对于2-苯基丙酸)的浓硫酸，对2-苯基丙酸进行溴甲基化反应，产品2-(4-溴甲基苯基)丙酸的收率为86.4％。该工艺使用了大量硫酸作为催化剂，水相无法循环套用，因此产生了大量的废酸，平均1kg产品就至少产生3.15kg废酸。专利CN105753685、CN104744237也报道了类似的方法，同样是废酸过多的问题。

专利CN107573230则将氢溴酸、多聚甲醛和2-苯基丙酸按照摩尔比1.1:1.2:1的比例混合，加入66wt％(相对于2-苯基丙酸)的1-十二烷基-3-甲基咪唑溴盐离子液体，在60℃下反应6h，产品2-(4-溴甲基苯基)丙酸的收率为86％。该工艺虽然避免了大量废酸的产生，但是1-十二烷基-3-甲基咪唑溴盐离子液体价格昂贵，生产价值较低。

当前生产2-(4-溴甲基苯基)丙酸的工艺，存在固废多、废酸多，成本较高的缺点。

发明内容

本发明要解决的技术问题是提供一种有反应条件适宜、三废少、生产成本低的液相循环法制备2-(4-溴甲基苯基)丙酸

为了解决上述技术问题，本发明提供一种液相循环法制备2-(4-溴甲基苯基)丙酸，包括以下步骤：

1)、在溴甲基化反应器中投入氢溴酸(溴化氢饱和水溶液，浓度约为48wt％)、多聚甲醛、2-苯基丙酸，以及加入溶剂和路易斯酸催化剂；从而作为反应物料；